Είναι σημαντικό ότι η τρέχουσα έκθεση, που δημοσιεύτηκε ηλεκτρονικά στις 13 Ιανουαρίου στο Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, πραγματοποιήθηκε δύο μήνες νωρίτερα στην πανδημία (Μάρτιος-Μάιος 2020). Οποιοσδήποτε προσδιορισμός του εάν οι ασθενείς με COVID-19 διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για μελλοντική νόσο του Αλτσχάιμερ ή αντ' αυτού αναρρώνουν με την πάροδο του χρόνου, πρέπει να περιμένουν τα αποτελέσματα μακροχρόνιων μελετών.
Με επικεφαλής τους ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του NYU Grossman, η νέα μελέτη βρήκε υψηλότερα επίπεδα επτά δεικτών εγκεφαλικής βλάβης (νευροεκφύλισης) σε ασθενείς με νευρολογικά συμπτώματα COVID-19 σε σχέση με αυτούς χωρίς αυτούς και πολύ υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς που πέθαναν στο νοσοκομείο από σε αυτούς που απολύθηκαν και στάλθηκαν στο σπίτι.
Μια δεύτερη ανάλυση διαπίστωσε ότι ένα υποσύνολο των δεικτών βλάβης σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν με COVID-19, βραχυπρόθεσμα ήταν σημαντικά υψηλότεροι από ό,τι σε ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με νόσο Αλτσχάιμερ και σε μία περίπτωση υπερδιπλάσιοι.
«Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς που νοσηλεύονται για COVID-19, και ειδικά σε εκείνους που εμφανίζουν νευρολογικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της οξείας λοίμωξης, μπορεί να έχουν επίπεδα δεικτών εγκεφαλικής βλάβης τόσο υψηλά όσο ή υψηλότερα από αυτά που παρατηρούνται σε ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ». λέει η επικεφαλής συγγραφέας Jennifer A. Frontera, MD, καθηγήτρια στο Τμήμα Νευρολογίας στο NYU Langone Health.
Δομή/Λεπτομέρειες Μελέτης
Η τρέχουσα μελέτη εντόπισε 251 ασθενείς που, αν και ήταν 71 ετών κατά μέσο όρο, δεν είχαν κανένα ιστορικό ή συμπτώματα γνωστικής έκπτωσης ή άνοιας πριν νοσηλευτούν για COVID-19. Αυτοί οι ασθενείς χωρίστηκαν στη συνέχεια σε ομάδες με και χωρίς νευρολογικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της οξείας λοίμωξης COVID-19, όταν οι ασθενείς είτε ανάρρωσαν και έλαβαν εξιτήριο είτε πέθαναν.
Η ερευνητική ομάδα επίσης, όπου ήταν δυνατόν, συνέκρινε τα επίπεδα δεικτών στην ομάδα COVID-19 με ασθενείς στην κλινική κοόρτη του Κέντρου Ερευνών για τη Νόσο Alzheimer του NYU (ADRC), μια συνεχιζόμενη, μακροχρόνια μελέτη στο NYU Langone Health. Κανένας από αυτούς τους 161 ασθενείς ελέγχου (54 γνωστικά φυσιολογικοί, 54 με ήπια γνωστική έκπτωση και 53 με διάγνωση νόσου Αλτσχάιμερ) δεν είχε COVID-19. Ο εγκεφαλικός τραυματισμός μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τεχνολογία single molecule array (SIMOA), η οποία μπορεί να παρακολουθεί τα λεπτά επίπεδα στο αίμα των δεικτών νευροεκφυλισμού σε πικογραμμάρια (ένα τρισεκατομμυριοστό του γραμμαρίου) ανά χιλιοστόλιτρο αίματος (pg/ml), όπου παλαιότερες τεχνολογίες δεν μπορούσαν.
Τρεις από τους δείκτες της μελέτης – η καρβοξυτελική υδρολάση της ουβικιτίνης L1 (UCHL1), η ολική ταυ, η ptau181 – είναι γνωστές μετρήσεις του θανάτου ή της απενεργοποίησης των νευρώνων, των κυττάρων που επιτρέπουν στις νευρικές οδούς να μεταφέρουν μηνύματα. Τα επίπεδα της ελαφριάς αλυσίδας των νευρονημάτων (NFL) αυξάνονται με βλάβη στους άξονες, επεκτάσεις νευρώνων. Η νευρογλοιακή ινιδική όξινη πρωτεΐνη (GFAP) είναι ένα μέτρο της βλάβης στα νευρογλοιακά κύτταρα, τα οποία υποστηρίζουν τους νευρώνες. Το αμυλοειδές Βήτα 40 και 42 είναι πρωτεΐνες που είναι γνωστό ότι συσσωρεύονται σε ασθενείς με νόσο του Αλτσχάιμερ. Τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών υποστηρίζουν ότι το ολικό ταυ και το φωσφορυλιωμένο-ταυ-181 (p-tau) είναι επίσης συγκεκριμένα μέτρα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αλλά ο ρόλος τους στη νόσο παραμένει θέμα συζήτησης.
Οι δείκτες αίματος στην ομάδα ασθενών με COVID μετρήθηκαν στον ορό αίματος (το υγρό μέρος του αίματος που έχει γίνει να πήξει), ενώ εκείνοι στη μελέτη για τη νόσο Αλτσχάιμερ μετρήθηκαν στο πλάσμα (το υγρό κλάσμα αίματος που παραμένει όταν αποτρέπεται η πήξη). Για τεχνικούς λόγους, η διαφορά σήμαινε ότι τα επίπεδα NFL, GFAP και UCHL1 μπορούσαν να συγκριθούν μεταξύ της ομάδας COVID-19 και των ασθενών στη μελέτη Alzheimer, αλλά το συνολικό tau, ptau181, Amyloid beta 40 και amyloid beta 42 μπορούσαν να συγκριθούν μόνο εντός την ομάδα ασθενών με COVID-19 (νευροσυμπτώματα ή όχι, θάνατος ή εξιτήριο).
Επιπλέον, ο κύριος δείκτης μέτρησης της νευρολογικής βλάβης σε ασθενείς με COVID-19 ήταν η τοξική μεταβολική εγκεφαλοπάθεια ή TME, με συμπτώματα από σύγχυση έως κώμα και που προκαλείται κατά τη διάρκεια σοβαρών λοιμώξεων από τοξίνες που δημιουργούνται καθώς το ανοσοποιητικό σύστημα υπεραντιδρά (σηψαιμία), νεφρική ανεπάρκεια (ουραιμία). και η παροχή οξυγόνου διακυβεύεται (υποξία). Συγκεκριμένα, η μέση ποσοστιαία αύξηση στα επίπεδα των επτά δεικτών για νοσηλευόμενους ασθενείς με ΤΜΕ σε σύγκριση με αυτούς χωρίς νευρολογικά συμπτώματα (εικόνα 2 στη μελέτη) ήταν 60.5 τοις εκατό. Για τους ίδιους δείκτες εντός της ομάδας COVID-19, η μέση ποσοστιαία αύξηση κατά τη σύγκριση όσων έλαβαν επιτυχώς εξιτήριο από το νοσοκομείο με εκείνους που πέθαναν στο νοσοκομείο ήταν 124 τοις εκατό.
Ένα δευτερεύον σύνολο ευρημάτων προέκυψε από τη σύγκριση των επιπέδων NFL, GFAP και UCHL1 στον ορό ασθενών με COVID-19 έναντι των επιπέδων των ίδιων δεικτών στο πλάσμα ασθενών με Αλτσχάιμερ χωρίς COVID-3 (εικόνα 179). Το NFL ήταν βραχυπρόθεσμα 73.2 τοις εκατό υψηλότερο (26.2 έναντι 19 pg/ml) στους ασθενείς με COVID-65 σε σχέση με τους ασθενείς με Αλτσχάιμερ. Το GFAP ήταν 443.5 τοις εκατό υψηλότερο (275.1 έναντι 19 pg/ml) στους ασθενείς με COVID-1 σε σχέση με τους ασθενείς με Αλτσχάιμερ, ενώ το UCHL13 ήταν 43 τοις εκατό υψηλότερο (38.1 έναντι XNUMX pg/ml).
«Η τραυματική εγκεφαλική βλάβη, η οποία σχετίζεται επίσης με αυξήσεις σε αυτούς τους βιοδείκτες, δεν σημαίνει ότι ένας ασθενής θα αναπτύξει Αλτσχάιμερ ή σχετική άνοια αργότερα, αλλά αυξάνει τον κίνδυνο», λέει ο ανώτερος συγγραφέας Thomas M. Wisniewski, MD. Gerald J. και Dorothy R. Friedman Καθηγητής στο Τμήμα Νευρολογίας και διευθυντής του Κέντρου Γνωσιακής Νευρολογίας στο NYU Langone. «Το αν υπάρχει αυτό το είδος σχέσης σε όσους επιβιώνουν από σοβαρό COVID-19 είναι ένα ερώτημα που πρέπει επειγόντως να απαντήσουμε με τη συνεχή παρακολούθηση αυτών των ασθενών».
Μαζί με τους Δρ. Οι συγγραφείς Frontera και Wisniewski, NYU Langone Health περιλαμβάνουν τον πρώτο συγγραφέα Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer και Steven Galetta. Επίσης συγγραφέας ήταν η Rebecca Betensky στη Σχολή Παγκόσμιας Δημόσιας Υγείας του Πανεπιστημίου της Νέας Υόρκης. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από επιχορήγηση από το διοικητικό συμπλήρωμα 19P3AG30-066512 του Εθνικού Ινστιτούτου για τη Γήρανση COVID-01.
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΑΙΡΕΤΕ ΑΠΟ ΑΥΤΟ ΤΟ ΑΡΘΡΟ:
- Με επικεφαλής τους ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του NYU Grossman, η νέα μελέτη βρήκε υψηλότερα επίπεδα επτά δεικτών εγκεφαλικής βλάβης (νευροεκφύλισης) σε ασθενείς με νευρολογικά συμπτώματα COVID-19 σε σχέση με αυτούς χωρίς αυτούς και πολύ υψηλότερα επίπεδα σε ασθενείς που πέθαναν στο νοσοκομείο από σε αυτούς που απολύθηκαν και στάλθηκαν στο σπίτι.
- Μια δεύτερη ανάλυση διαπίστωσε ότι ένα υποσύνολο των δεικτών βλάβης σε ασθενείς που νοσηλεύτηκαν με COVID-19, βραχυπρόθεσμα ήταν σημαντικά υψηλότεροι από ό,τι σε ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με νόσο Αλτσχάιμερ και σε μία περίπτωση υπερδιπλάσιοι.
- Ένα δευτερεύον σύνολο ευρημάτων προέκυψε από τη σύγκριση των επιπέδων NFL, GFAP και UCHL1 στον ορό ασθενών με COVID-19 έναντι των επιπέδων των ίδιων δεικτών στο πλάσμα ασθενών με Alzheimer που δεν είναι COVID-COVID (εικόνα 3).