Νέα αποτελέσματα δοκιμών της γονιδιακής θεραπείας για τη σοβαρή αιμορροφιλία Α

A HOLD FreeRelease 5 | eTurboNews | eTN
Avatar της Linda Hohnholz
Γραμμένο από Linda Hohnholz

Η BioMarin Pharmaceutical Inc. ανακοίνωσε σήμερα τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων από τη μελέτη Φάσης 3 GENer8-1 του valoctocogene roxaparvovec, μιας ερευνητικής γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία ενηλίκων με σοβαρή αιμορροφιλία Α, στο New England Journal of Medicine (NEJM). Το άρθρο με τίτλο «Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A», αναφέρει δεδομένα παρακολούθησης ενός έτους ή περισσότερο από τη μελέτη και αναφέρεται σε ένα άρθρο που δημοσιεύτηκε στο ίδιο τεύχος του περιοδικού αναγνωρίζοντας το πιθανό όφελος της μηδενικής αιμορραγίας και την αποφυγή τη χρήση προφυλακτικής θεραπείας.  

Το αρχικό ερευνητικό άρθρο αναφέρει ότι μετά από μία μόνο έγχυση valoctocogene roxaparvovec, οι συμμετέχοντες παρουσίασαν σημαντικά μειωμένα ετήσια ποσοστά αιμορραγίας, μειωμένη χρήση του παράγοντα VIII και αυξημένη δραστηριότητα παράγοντα VIII, σε σχέση με το έτος πριν από την εγγραφή στη μελέτη. Στον προκαθορισμένο πληθυσμό rollover που αποτελείται από 112 συμμετέχοντες που εγγράφηκαν από μια προοπτική μη παρεμβατική μελέτη, η μέση ετήσια χρήση συμπυκνώματος παράγοντα VIII και τα μέσα ποσοστά αιμορραγίας που έλαβαν θεραπεία μετά την εβδομάδα 4 μείωσαν μετά την έγχυση κατά 99% και 84%, αντίστοιχα (και τα δύο P<0.001) . Συνολικά, 121/134 (90%) συμμετέχοντες είτε δεν είχαν αιμορραγίες που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία είτε λιγότερες αιμορραγίες που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία μετά την έγχυση, σε σύγκριση με την προφύλαξη από τον παράγοντα VIII όπως τεκμηριώθηκε στη μη παρεμβατική μελέτη. Στις εβδομάδες 49-52, το 88% των συμμετεχόντων είχε διάμεση δραστηριότητα παράγοντα VIII 5 IU/dL ή υψηλότερη, όπως μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία χρωμογόνου υποστρώματος (CS). 

«Η εκρηκτική αιμορραγία αντιπροσωπεύει ένα υψηλό βάρος διαχείρισης της νόσου και μια ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη για πολλούς ανθρώπους. Με ενθαρρύνει το γεγονός ότι κατά τον πρώτο χρόνο της θεραπείας, το 90% των συμμετεχόντων στη μελέτη είχαν είτε μηδενικές αιμορραγίες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία είτε λιγότερες αιμορραγίες μετά την έγχυση από ό,τι με την προφύλαξη από τον παράγοντα VIII», δήλωσε η Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Director, Hemocentro UNICAMP, Πανεπιστήμιο του Campinas και επικεφαλής ερευνητής της μελέτης GENer8-1. «Αυτά τα αποτελέσματα αντικατοπτρίζουν τη δυνατότητα για συνεχή έλεγχο της αιμοστατικής αιμορραγίας με αυτήν τη γονιδιακή θεραπεία για την αιμορροφιλία Α».

«Είμαστε περήφανοι που είμαστε πρωτοπόροι στη μελέτη της γονιδιακής θεραπείας για σοβαρή αιμορροφιλία Α και που μοιραζόμαστε δεδομένα μεμονωμένων ασθενών που διευκολύνουν την πληρέστερη κατανόηση του πλήρους συνόλου δεδομένων αυτού του δυνητικά μετασχηματιστικού φαρμάκου», δήλωσε ο Hank Fuchs, MD, Πρόεδρος του Worldwide. Έρευνα και Ανάπτυξη στη BioMarin. «Το Valoctocogene roxaparvovec έχει μελετηθεί περισσότερο από οποιαδήποτε άλλη γονιδιακή θεραπεία για την αιμορροφιλία Α, και χρόνο με το χρόνο, συνεχίζουμε να αυξάνουμε τις γνώσεις μας για το πώς αυτή η ερευνητική θεραπεία μπορεί να ωφελήσει δυνητικά τη ζωή των ατόμων με αιμορροφιλία Α. Είμαστε ευγνώμονες στους συμμετέχοντες στη μελέτη και ερευνητές για τον ουσιαστικό τους ρόλο σε αυτό το αναπτυξιακό πρόγραμμα, το οποίο περιλαμβάνει το GENEr8-1, τη μεγαλύτερη μελέτη γονιδιακής θεραπείας στην αιμορροφιλία Α.»

Valoctocogene Roxaparvovec Ασφάλεια

Αυτές είναι οι πιο πρόσφατες πληροφορίες ασφάλειας από μια διετής ανάλυση της μελέτης Φάσης 3 GENer8-1 και καλύπτει τη συνολική ασφάλεια του valoctocogene roxaparvovec. Η ασφάλεια που περιλαμβάνεται στη δημοσίευση του NEJM βασίζεται σε ανάλυση ενός έτους. Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη Φάσης 3 έλαβαν μία εφάπαξ δόση 6e13 vg/kg. Κανένας συμμετέχων δεν ανέπτυξε αναστολείς του Παράγοντα VIII, κακοήθειας ή θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Κατά τη διάρκεια του δεύτερου έτους, δεν εμφανίστηκαν νέα σήματα ασφάλειας και δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (SAE). Οι περισσότεροι ασθενείς είχαν διακόψει οποιαδήποτε χρήση κορτικοστεροειδών (CS) το πρώτο έτος και δεν υπήρχαν SAE που να σχετίζονται με το CS στους υπόλοιπους ασθενείς που είχαν μειωθεί το CS το δεύτερο έτος. Συνολικά, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που σχετίζονται με το valoctocogene roxaparvovec εμφανίστηκαν νωρίς και περιελάμβαναν παροδικές αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση και ήπια έως μέτρια αύξηση των ηπατικών ενζύμων χωρίς μακροχρόνια κλινικά επακόλουθα. Η αύξηση της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) (119 συμμετέχοντες, 89%), μια εργαστηριακή εξέταση της ηπατικής λειτουργίας, παρέμεινε η πιο κοινή ΑΕ. Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος (55 συμμετέχοντες, 41%), αρθραλγία (53 συμμετέχοντες, 40%), ναυτία (51 συμμετέχοντες, 38%), αύξηση της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) (47 συμμετέχοντες, 35%) και κόπωση (40). συμμετέχοντες, 30%). Σε μια μελέτη Φάσης 1/2, εντοπίστηκε SAE μάζας σιελογόνων αδένων σε έναν συμμετέχοντα στη μελέτη, ο οποίος υποβλήθηκε σε θεραπεία πριν από περισσότερα από πέντε χρόνια, και αναφέρθηκε ως άσχετος με το valoctocogene roxaparvovec από τον ερευνητή. Οι αρμόδιες υγειονομικές αρχές ειδοποιήθηκαν στα τέλη του 2021 και όλες οι μελέτες παραμένουν σε εξέλιξη χωρίς τροποποίηση. Η ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (DMC) εξέτασε περαιτέρω την υπόθεση. Διενεργείται γονιδιωματική ανάλυση όπως προδιαγράφεται στο πρωτόκολλο κλινικών δοκιμών. 

Περιγραφή Μελέτης GENER8-1

Η παγκόσμια μελέτη Φάσης 3 GENEr8-1 είναι μια μελέτη με ένα σκέλος, ανοιχτής ετικέτας που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του valoctocogene roxaparvovec σε άτομα με σοβαρή αιμορροφιλία Α (FVIII ≤ 1 IU/dL) που είχαν υποβληθεί σε συνεχή θεραπεία με προφυλακτικό εξωγενή παράγοντα VIII για τουλάχιστον ένα έτος πριν από την εγγραφή. Το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η αλλαγή από την αρχική τιμή στη δραστηριότητα του παράγοντα VIII (δοκιμή CS) στις εβδομάδες 49-52 μετά την έγχυση. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας περιελάμβαναν αλλαγή από την αρχική τιμή στην ετήσια χρήση του συμπυκνώματος παράγοντα VIII και ετήσιο αριθμό αιμορραγικών επεισοδίων μετά την εβδομάδα 4. Η ασφάλεια αξιολογήθηκε μέσω καταγραφής ανεπιθύμητων ενεργειών, εργαστηριακών δοκιμών και φυσικής εξέτασης. Συνολικά, συνολικά 134 συμμετέχοντες έλαβαν μία έγχυση valoctocogene roxaparvovec σε δόση 6e13 vg/kg και όλοι οι συμμετέχοντες είχαν τουλάχιστον 12 μήνες παρακολούθησης τη στιγμή της περικοπής των δεδομένων. Οι πρώτοι 22 συμμετέχοντες εγγράφηκαν απευθείας στη μελέτη Φάσης 3, 17 από τους οποίους ήταν αρνητικοί στον HIV και έλαβαν δόση τουλάχιστον 2 χρόνια πριν από την ημερομηνία αποκοπής δεδομένων. Οι υπόλοιποι 112 συμμετέχοντες (πληθυσμός ανατροπής) συμπλήρωσαν τουλάχιστον έξι μήνες σε μια ξεχωριστή μη παρεμβατική μελέτη για την προοπτική αξιολόγηση των αιμορραγικών επεισοδίων, της χρήσης του παράγοντα VIII και της ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία ενώ λάμβαναν προφύλαξη από τον παράγοντα VIII πριν από την ανατροπή και τη λήψη ενός έγχυση valoctocogene roxaparvovec στη μελέτη GENer8-1.

Σχετικά με τον Συγγραφέα

Avatar της Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Αρχισυντάκτης για eTurboNews με έδρα το eTN HQ.

Εγγραφείτε
Ειδοποίηση για
επισκέπτης
0 Σχόλια
Ενσωματωμένα σχόλια
Δείτε όλα τα σχόλια
0
Θα αγαπήσετε τις σκέψεις σας, παρακαλώ σχολιάστε.x
Μοιράστε σε...