Ως η δεύτερη πιο κοινή νευροεκφυλιστική νόσος μετά την AD, αν και η παθογένεια της PD δεν είναι ακριβώς γνωστή, πιστεύεται γενικά ότι η ασθένεια σχετίζεται με συσσώρευση α-συνουκλεΐνης, νευροφλεγμονή, οξειδωτικό στρες και μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Τα τελευταία χρόνια, όλο και περισσότερα στοιχεία έχουν δείξει ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου συσχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την εμφάνιση και την ανάπτυξη της PD.
Όντας το πρώτο φάρμακο AD στον κόσμο που στοχεύει τον άξονα εντέρου-εγκεφάλου, το GV-971 μειώνει την περιφερική και την κεντρική φλεγμονή1 αναδιοργανώνοντας τη μικροχλωρίδα του εντέρου και αναστέλλοντας την ανώμαλη ισορροπία των μεταβολιτών που προέρχονται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η ερευνητική ομάδα του Green Valley Research Institute πραγματοποίησε προκλινική έρευνα για την επίδραση του GV-971 στην PD με βάση τον κοινό παθολογικό μηχανισμό των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και διαπίστωσε ότι το φάρμακο είναι σε θέση να ρυθμίζει τη δυσβίωση της μικροβιακής εντέρου, να καταστέλλει την α-συνουκλεΐνη συσσώρευση τόσο στο έντερο όσο και στον εγκέφαλο, μειώνουν τη νευροφλεγμονή, προστατεύουν τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες και βελτιώνουν τα κινητικά και μη κινητικά συμπτώματα.
Η παγκόσμια πολυκεντρική κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ θα είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 36 εβδομάδων, ακολουθούμενη από μια ανοιχτή παράταση 36 εβδομάδων. Η δοκιμή σχεδιάζει να εγγράψει 300 ασθενείς με PD σε πρώιμο στάδιο και θα διεξαχθεί σε 30 κλινικά κέντρα στη Βόρεια Αμερική και την περιοχή της Ασίας-Ειρηνικού για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του GV-971 στη θεραπεία της PD σε πρώιμο στάδιο.
Στις 2 Νοεμβρίου 2019, η Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας ενέκρινε το GV-971 για τη «θεραπεία της ήπιας έως μέτριας βαρύτητας AD και τη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας», μετά από γρήγορη αναθεώρηση για το φάρμακο. Η δοκιμή φάσης ΙΙΙ του GV-971 στην Κίνα διεξήχθη σε 34 νοσοκομεία Tier-1 σε όλη τη χώρα σε 818 ασθενείς με ήπια έως μέτρια ΝΑ. Τα αποτελέσματα της δοκιμής 36 εβδομάδων έδειξαν ότι το GV-971 είχε βελτιώσει σημαντικά τη γνωστική λειτουργία σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια AD και ήταν ασφαλές και καλά ανεκτό με παρενέργειες συγκρίσιμες με το εικονικό φάρμακο1.
Τον Απρίλιο του 2020, η αίτηση για την παγκόσμια πολυκεντρική κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ του GV-971 εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ. Η παγκόσμια δοκιμή εγκρίθηκε στη συνέχεια από ρυθμιστικούς φορείς σε 10 χώρες και περιοχές, συμπεριλαμβανομένων του Καναδά, της Κίνας, της Αυστραλίας, της Γαλλίας, της Τσεχίας και άλλων. Επί του παρόντος, έχουν ενεργοποιηθεί 154 κλινικά κέντρα σε αυτές τις χώρες, με 949 ασθενείς να ελεγχθούν και 292 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν. Η δοκιμή έχει προγραμματιστεί να ολοκληρωθεί έως το 2025, ακολουθούμενη από παγκόσμια υποβολή νέας αίτησης για φάρμακα.
Από την κυκλοφορία του, το GV-971 έχει συμπεριληφθεί διαδοχικά στις έγκυρες κλινικές οδηγίες της Κίνας για τη θεραπεία ασθενειών. Αυτές περιλαμβάνουν κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer (Έκδοση 2020) 2 που δημοσιεύτηκε από το Γενικό Γραφείο της Εθνικής Επιτροπής Υγείας, το οποίο συνιστά το GV-971 για τη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας AD, Συναίνεση εμπειρογνωμόνων για τη διαχείριση της γνωστικής μετά από εγκεφαλικό Impairment 20213, Expert Consensus on the Nutritional Intervention for Brain Health in Alzheimer's Disease4, Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Mental Disorders (Έκδοση 2020)5, White Paper on the Standardized Construction of Diagnosis and Treatment Centres Guidelines for Cogn6, την Πρόληψη και Θεραπεία της Άνοιας Ηλικιωμένων που δημοσιεύθηκε από την Κινεζική Νευρολογική Εταιρεία υπό τον Κινεζικό Ιατρικό Σύλλογο τον Δεκέμβριο του 2021, η οποία αναφέρει το GV-971 ως συνιστώμενο φάρμακο Κατηγορίας Α με στοιχεία Επιπέδου 1 για τη θεραπεία της AD. Στις 3 Δεκεμβρίου 2021, το GV-971 συμπεριλήφθηκε επίσημα στον Εθνικό Κατάλογο Φαρμάκων Αποζημίωσης της Κίνας για πρώτη φορά.
Ως νευροεκφυλιστική ασθένεια, οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της PD περιλαμβάνουν τρόμο ηρεμίας, βραδυκινησία, μυοτονία και διαταραχή της ορθοστατικής βάδισης, που μπορεί να συνοδεύονται από μη κινητικά συμπτώματα όπως κατάθλιψη, δυσκοιλιότητα και διαταραχή ύπνου. Μαζί, επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής και την καθημερινή λειτουργία των ασθενών. Οι στατιστικές δείχνουν ότι υπάρχουν περίπου 10 εκατομμύρια ασθενείς με PD στον κόσμο9, συμπεριλαμβανομένων 3 εκατομμυρίων στην Κίνα, και το ποσοστό επιπολασμού μεταξύ των ατόμων άνω των 65 ετών είναι 1.7%10. Ενώ ο αυξανόμενος παγκόσμιος πληθυσμός γερνά, ο αριθμός των ασθενών με PD θα συνεχίσει να αυξάνεται.
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΑΙΡΕΤΕ ΑΠΟ ΑΥΤΟ ΤΟ ΑΡΘΡΟ:
- These include Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Alzheimer’s Disease (2020 Edition)2 published by the National Health Commission General office which recommends GV-971 for the treatment of mild-to-moderate AD, Expert Consensus on the Management of Post-Stroke Cognitive Impairment 20213, Expert Consensus on the Nutritional Intervention for Brain Health in Alzheimer’s Disease4, Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Mental Disorders (2020 Edition)5, White Paper on the Standardized Construction of Diagnosis and Treatment Centers for Cognitive Disorders6, and Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Elderly Dementia published by the Chinese Society of Neurology under the Chinese Medical Association in December 2021, which list GV-971 as a Class-A recommended drug with Level-1 evidence for treating AD.
- The trial plans to enroll 300 patients with early-stage PD, and will be conducted at 30 clinical centers in North America and Asia Pacific region to evaluate the efficacy and safety of GV-971 in the treatment of early-stage PD.
- PD based on the common pathological mechanism of neurodegenerative diseases and found that the drug is able to regulate gut microbiota dysbiosis, suppress α-synuclein aggregation in both the gut and the brain, reduce neuroinflammation, protect dopaminergic neurons, and improve motor and non-motor symptoms.
