Οι δοκιμές δέσμευσης πρωτεϊνών ακίδων και δοκιμές εξουδετέρωσης χρησιμοποιώντας ιούς που αντιπροσωπεύουν όλες τις γνωστές παραλλαγές ανησυχίας SARS-CoV-2 (VOCs) έχουν ολοκληρωθεί με το STI-9167 και αυτό το nAb παρατηρήθηκε ότι δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια και παρέχει εξαιρετικά ισχυρή εξουδετερωτική δραστηριότητα (Omicron IC50 = 25 ng/ml). Αξιοσημείωτης σημασίας, το STI-9167 είναι μοναδικό σε σύγκριση με δοκιμές εγκεκριμένων από την EUA SARS-CoV-2 nAbs, καθώς οι ιδιότητες δέσμευσης και εξουδετέρωσης διατηρούνται έναντι της αναδυόμενης παραλλαγής Omicron και Omicron (+R346K), μια ολοένα πιο διαδεδομένη παραλλαγή της σειράς Omicron που κωδικοποιεί μια πρόσθετη μετάλλαξη πρωτεΐνης R346K Spike. Επιπλέον, το STI-9167 που χορηγήθηκε σε χαμηλή δόση (5 mg/kg) είτε με ενδορινική είτε ενδοφλέβια οδό παρείχε ισχυρή προστασία έναντι των κλινικών σημείων μόλυνσης από την παραλλαγή Omicron στο διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού K18-hAce2 του COVID-19, αποτρέποντας το βάρος απώλεια και μείωση των τίτλων του ιού στους πνεύμονες σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα.
«Η δημιουργία και ο χαρακτηρισμός του STI-9167 nAb καταδεικνύει τη μεγάλη συνεργασία μεταξύ των επιστημόνων του όρους Σινά και του Σορέντο για την αντιμετώπιση μιας παγκόσμιας κρίσης υγείας», δήλωσε ο Domenico Tortorella, PhD, Καθηγητής Μικροβιολογίας στο Icahn Mount Sinai.
«Επιλέξαμε το αντίσωμα STI-9167 από μεγάλα σετ διαφορετικών αντισωμάτων εξουδετέρωσης ακίδων κατά του SARS-CoV-2 που αναπτύξαμε στα εργαστήριά μας. Έδειξε την πιο αποτελεσματική διασταυρούμενη εξουδετέρωση έναντι όλων των γνωστών απομονώσεων SARS-CoV-2 και παραλλαγών ανησυχιών, συμπεριλαμβανομένων των πρόσφατων παραλλαγών Omicron και Omicron (+R346K)», σχολίασε ο J. Andrew Duty, PhD, Επίκουρος Καθηγητής Μικροβιολογίας και Διευθυντής το Κέντρο Ανάπτυξης Θεραπευτικών Αντισωμάτων στο Icahn Mount Sinai.
"Τα επί του παρόντος εγκεκριμένα από την EUA nAbs έχουν σημαντικά μειωθεί ή απουσιάζουν οι δραστηριότητες δέσμευσης και εξουδετέρωσης έναντι του omicron/omicron (+R346K) καθιστώντας τα ανεπαρκή για την υποστήριξη των τρεχουσών κλινικών αναγκών", δήλωσε ο Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Chief Medical Officer στο Σορέντο. «Τα εναλλακτικά nAbs χρειάζονται πολύ βραχυπρόθεσμα, ιδιαίτερα για τον παιδιατρικό πληθυσμό που φαίνεται να διατρέχει υψηλότερο κίνδυνο για σοβαρή λοίμωξη από όμικρον και νοσηλεία. Η ενδορινική μας σύνθεση COVIDROPS παρέχει τα nAbs μας στους ανώτερους αεραγωγούς όπου το Omicron είναι πιο πιθανό να στοχεύσει και να ανθίσει, και ως μη επεμβατική, εύκολη στη χορήγηση θεραπεία, είναι ιδανική για παιδιά. Έχουμε ήδη αρχίσει να θεραπεύουμε παιδιά με COVIDROPS (με STI-2099) στο Μεξικό όπου η παραλλαγή δέλτα εξακολουθεί να επικρατεί. Μέσω των μελετών Φάσης 2 στις ΗΠΑ, το Ηνωμένο Βασίλειο και το Μεξικό, έχουμε δει ένα καλοήθη προφίλ ασφάλειας για την ενδορρινική χορήγηση των nAbs μας και αναμένουμε παρόμοιο αποτέλεσμα με το COVIDROP (με STI-9167).
«Έχουμε πλέον εμπειρία με την εισαγωγή πολλαπλών θεραπειών για τον COVID-19 στην κλινική και την προώθηση πολλών στη Φάση 2 ή/και στη βασική ανάπτυξη», λέει ο Mark Brunswick, PhD, SVP και Επικεφαλής Ρυθμιστικών Υποθέσεων και Ποιότητας στο Sorrento. «Είμαστε σε καλή θέση για να φέρουμε γρήγορα το COVISHIELD μέσω του σταδίου IND και στην κλινική και αναμένουμε να καταθέσουμε αυτό το σημαντικό IND τον επόμενο μήνα».
Ο Δρ. Henry Ji, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος του Sorrento, σχολίασε: «Η εργασία των ομάδων στο Σορέντο και στο Όρος Σινά απέδωσε ένα αξιοσημείωτο αντίσωμα με μοναδικές και πολύτιμες προστατευτικές ιδιότητες έναντι του Omicron και όλων των άλλων πτητικών οργανικών ενώσεων SARS-CoV-2. Το εξουδετερωτικό μας αντίσωμα COVISHIELD είναι το καλύτερο στην κατηγορία του και το πιο προηγμένο υποψήφιο για την καταπολέμηση των διαδεδομένων πτητικών οργανικών ενώσεων Omicron και των αναδυόμενων Omicron (+R346K). Εργαζόμαστε επιμελώς για να τοποθετήσουμε αυτό το αντίσωμα για χρήση σε ασθενείς με COVID και είμαστε βέβαιοι ότι η προσέγγισή μας θα προσφέρει μια αποτελεσματική κλινική λύση όχι μόνο βραχυπρόθεσμα αλλά και καθώς η πανδημία συνεχίζει να εξελίσσεται».
Ένα προεκτυπωμένο χειρόγραφο υποβλήθηκε στις 19 Ιανουαρίου 2022 και θα δημοσιευτεί σύντομα στο διαδίκτυο στο biorxiv.org.
Το εξουδετερωτικό αντίσωμα που περιγράφηκε δημιουργήθηκε στα εργαστήρια στο Όρος Σινά και αδειοδοτήθηκε αποκλειστικά στη Sorrento Therapeutics. Το Mount Sinai και τα μέλη ΔΕΠ του Mount Sinai έχουν οικονομικό συμφέρον στην Sorrento Therapeutics.
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΑΙΡΕΤΕ ΑΠΟ ΑΥΤΟ ΤΟ ΑΡΘΡΟ:
- Additionally, STI-9167 administered at a low dose (5mg/kg) by either the intranasal or intravenous routes provided strong protection against the clinical signs of infection by the Omicron variant in the K18-hAce2 transgenic mouse model of COVID-19, preventing weight loss and reducing virus titers in the lungs to undetectable levels.
- Of noted significance, STI-9167 is unique when compared to tests of EUA-approved SARS-CoV-2 nAbs in that binding and neutralization properties are maintained against the emerging Omicron and Omicron (+R346K) variant, an increasingly prevalent Omicron lineage variant that encodes an additional R346K Spike protein mutation.
- Our intranasal COVIDROPS formulation delivers our nAbs to the upper airways where Omicron is most likely to target and flourish, and as a non-invasive, easy to administer treatment, it is ideal for children.
