Καρκίνος Παιδικού Αίματος: Ο σημαντικός ρόλος των θρεπτικών συστατικών

Με επικεφαλής τους ερευνητές του NYU Langone Health, του Τμήματος Παθολογίας και του Κέντρου Καρκίνου Laura and Isaac Perlmutter, η μελέτη έδειξε ότι τα γονίδια που εμπλέκονται στη χρήση της βαλίνης στα κύτταρα ήταν πιο ενεργά στα καρκινικά Τ κύτταρα παρά στα φυσιολογικά Τ κύτταρα.                                                                                                       

Ο αποκλεισμός αυτών των γονιδίων που συνδέονται με τη βαλίνη όχι μόνο οδήγησε σε μειωμένη βαλίνη στα Τ κύτταρα του αίματος της λευχαιμίας, αλλά επίσης εμπόδισε την ανάπτυξη αυτών των καρκινικών κυττάρων στο εργαστήριο. Μόνο το 2 τοις εκατό των καρκινικών Τ κυττάρων παρέμειναν ζωντανά.

Περαιτέρω, πειράματα πρότειναν ότι οι αλλαγές (μεταλλάξεις) στον κώδικα DNA του γονιδίου NOTCH1, το πιο συχνό που παρατηρείται σε ασθενείς που αναπτύσσουν λευχαιμία, ενθαρρύνουν την ανάπτυξη καρκίνου εν μέρει αυξάνοντας τα επίπεδα βαλίνης.

Δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature online στις 22 Δεκεμβρίου, η έρευνα αφορούσε πειράματα σε ανθρώπινα κύτταρα λευχαιμίας που αναπτύχθηκαν στο εργαστήριο και επίσης μεταμοσχεύθηκαν σε ποντίκια που στη συνέχεια αναπτύσσουν αυτόν τον καρκίνο, ο οποίος έχει την προέλευσή του στα λευκά αιμοσφαίρια στο μυελό των οστών.

Περαιτέρω πειράματα έδειξαν ότι η διατροφή των λευχαιμικών ποντικών με δίαιτες χαμηλής βαλίνης για τρεις εβδομάδες διέκοψε την ανάπτυξη του όγκου. Η δίαιτα μείωσε επίσης τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα του αίματος τουλάχιστον κατά το ήμισυ και σε ορισμένες περιπτώσεις σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα. Αντίθετα, η επανεισαγωγή της βαλίνης στις δίαιτες οδήγησε σε εξέλιξη του καρκίνου.

«Η μελέτη μας επιβεβαιώνει ότι η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ κυττάρων εξαρτάται απόλυτα από την παροχή βαλίνης και ότι η ανεπάρκεια βαλίνης μπορεί να εμποδίσει την εξέλιξη αυτού του καρκίνου», λέει η επικεφαλής της μελέτης Palaniraja Thandapani, PhD, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο NYU Grossman School of Medicine και Το Κέντρο Καρκίνου Perlmutter.

Η ερευνητική ομάδα σχεδιάζει το επόμενο έτος να ελέγξει εάν οι δίαιτες χαμηλές σε τροφές πλούσιες σε βαλίνη, όπως το κρέας, το ψάρι και τα φασόλια, είναι μια αποτελεσματική θεραπεία σε άτομα με καρκίνο. Οι δίαιτες χαμηλής περιεκτικότητας σε βαλίνη είναι άμεσα διαθέσιμες, λέει ο Thandapani, καθώς χρησιμοποιούνται ήδη για τη θεραπεία των ανισορροπιών οξέων στο σώμα που συνδέονται με γενετικές διαταραχές που επηρεάζουν τον μεταβολισμό του εντέρου.

Ο ανώτερος ερευνητής της μελέτης Iannis Aifantis, PhD, λέει ότι ο σχεδιασμός της δοκιμής πιθανότατα θα συνδύαζε τη διαιτοθεραπεία με το venetoclax, ένα φάρμακο που έχει ήδη εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες για τους περισσότερους άλλους τύπους λευχαιμίας.

Ο συνδυασμός φαρμάκων είναι σημαντικός, λέει, επειδή τέτοιοι διατροφικοί περιορισμοί δεν είναι πιθανώς βιώσιμοι μακροπρόθεσμα. Αυτό οφείλεται στη γνωστή πιθανότητα μυϊκής απώλειας και εγκεφαλικής βλάβης από παρατεταμένη ανεπάρκεια βαλίνης.

«Η κλινική μας προσέγγιση θα περιλαμβάνει τη χρήση δίαιτας χαμηλής βαλίνης για τη συρρίκνωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία σε τόσο χαμηλό επίπεδο που τα φάρμακα θα μπορούσαν στη συνέχεια να εμποδίσουν αποτελεσματικά την εξέλιξη του καρκίνου», λέει ο Aifantis, ο καθηγητής Hermann M. Biggs και πρόεδρος του Τμήμα Παθολογίας στο NYU Grossman and Perlmutter.

Ο Aifantis λέει ότι πολλά βασικά δομικά στοιχεία των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των πρωτεϊνών, των νουκλεοτιδίων και των λιπαρών οξέων, χρειάζονται για να αναπτυχθεί και να εξαπλωθεί ο καρκίνος. Τουλάχιστον μισή ντουζίνα άλλα αμινοξέα, ειδικά υψηλά επίπεδα λυσίνης, έχουν εμπλακεί σε καρκίνους, αλλά ο ακριβής ρόλος τους παραμένει άγνωστος. Προειδοποιεί ότι οι διατροφικές στρατηγικές μόνο για τη θεραπεία του καρκίνου έχουν δοκιμαστεί εδώ και δεκαετίες με ελάχιστα επιστημονικά στοιχεία οποιουδήποτε οφέλους. Λέει ότι απαιτείται περισσότερη έρευνα, συμπεριλαμβανομένης της προγραμματισμένης κλινικής δοκιμής της ομάδας, προτού προταθούν οποιεσδήποτε κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας.

Η Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία εκτιμά ότι περισσότεροι από 1,500 Αμερικανοί, κυρίως παιδιά, πεθαίνουν κάθε χρόνο από οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων. Άλλες 5,000 θα διαγνωστούν πρόσφατα. Αυτός ο τύπος καρκίνου ευθύνεται για περίπου το ένα τέταρτο όλων των λευχαιμιών.

Η χρηματοδότηση της μελέτης παρασχέθηκε από επιχορηγήσεις των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας P30CA016087, P01 CA229086 και R01 CA228135. η Εταιρεία Λευχαιμίας & Λεμφώματος; Πρόγραμμα NYSTEM του Υπουργείου Υγείας της Πολιτείας της Νέας Υόρκης. και την American Association for Cancer Research Incyte Corporation Leukemia Research Fellowship.

Ο Aifantis είναι σύμβουλος της Foresite Labs, μιας εταιρείας επενδύσεων στον τομέα της υγείας με έδρα το Σαν Φρανσίσκο που έχει οικονομικά συμφέροντα στην ανάπτυξη θεραπειών λευχαιμίας. Ο συν-ερευνητής της μελέτης Αριστοτέλης Τσιρίγος, PhD, υπηρετεί ως επιστημονικός σύμβουλος της Intelligencia.AI στη Νέα Υόρκη, μια εταιρεία λογισμικού που εφαρμόζει τη μηχανική μάθηση στην ανάπτυξη φαρμάκων για τον καρκίνο. Η διαχείριση των όρων αυτών των ρυθμίσεων γίνεται σύμφωνα με τις πολιτικές του NYU Langone.

Εκτός από τον Θανταπάνι, τον Αϊφάντη και τον Τσιρίγο, άλλοι ερευνητές του NYU Langone που συμμετείχαν στη μελέτη είναι οι επικεφαλής ερευνητές της μελέτης Andreas Kloetgen. Matthew Witkowski; και Χριστίνα Γλύτσου? και μελέτη συν-ερευνητές Anna Lee? Eric Wang, Jingjing Wang; Sarah LeBoeuf; Κλεοπάτρα Αβράμπου; και Θαλής Παπαγιαννακόπουλος.