Περισσότερο από το 50 τοις εκατό των ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (AD) παρουσίασαν τουλάχιστον 75 τοις εκατό μείωση της σοβαρότητας της νόσου (EASI-75*) στις 16 εβδομάδες όταν λάμβαναν μονοθεραπεία με lebrikizumab στο πρόγραμμα ADvocate, Eli Lilly and Company (NYSE : LLY) ανακοινώθηκε σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Δερματολογίας (AAD). Το Lebrikizumab, ένας ερευνητικός αναστολέας της IL-13, οδήγησε επίσης σε κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στον κνησμό και σε άλλα σημαντικά αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
«Οι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα εμφανίζουν επίμονη φαγούρα, ξηροδερμία, έντονο πόνο και φλεγμονή, που μπορεί να είναι απρόβλεπτα και να επηρεάσουν την εργασία, τις κοινωνικές σχέσεις, την ψυχική και συναισθηματική τους υγεία», δήλωσε η Emma Guttman-Yassky, MD, Ph.D., καθηγήτρια Waldman και πρόεδρος συστήματος Δερματολογίας στο Icahn School of Medicine στο Mount Sinai στη Νέα Υόρκη και ανώτερος συγγραφέας των αναλύσεων ADvocate. «Το Lebrikizumab είναι μια νέα θεραπεία που στοχεύει στην οδό IL-13, η οποία είναι ο κύριος οδηγός κυτοκίνης της φλεγμονής που εμπλέκεται στην AD. Με ενθαρρύνουν τα σημερινά δεδομένα που δείχνουν γρήγορες βελτιώσεις στο δέρμα, τον κνησμό και τα μέτρα ποιότητας ζωής».
Το lebrikizumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) που συνδέεται με την πρωτεΐνη ιντερλευκίνης 13 (IL-13) με υψηλή συγγένεια για να αποτρέψει ειδικά τον σχηματισμό του IL-13Rα1/IL-4Ra (υποδοχέας τύπου 2) που εμποδίζει τη μετάδοση σημάτων μέσω του IL-13 μονοπάτι. 1-5 Η IL-13 παίζει τον κεντρικό ρόλο στη φλεγμονή Τύπου 2 Στην AD, η IL-6 αποτελεί τη βάση των σημείων και συμπτωμάτων όπως η δυσλειτουργία του δερματικού φραγμού, ο κνησμός, η μόλυνση και οι σκληρές, παχύρρευστες περιοχές του δέρματος.13
Στο ADvocate 1, το 43 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν lebrikizumab πέτυχαν καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα (IGA) στις 16 εβδομάδες σε σύγκριση με το 13 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Μεταξύ αυτών που έλαβαν lebrikizumab, το 59 τοις εκατό πέτυχε ανταπόκριση EASI-75, σε σύγκριση με το 16 τοις εκατό με εικονικό φάρμακο.
Στο ADvocate 2, το 33 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν lebrikizumab πέτυχαν καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα (IGA) στις 16 εβδομάδες, σε σύγκριση με το 11 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Μεταξύ αυτών που έλαβαν lebrikizumab, το 51 τοις εκατό πέτυχε ανταπόκριση EASI-75, σε σύγκριση με το 18 τοις εκατό που λάμβανε εικονικό φάρμακο.
Μέσα σε τέσσερις εβδομάδες, οι ασθενείς που έλαβαν lebrikizumab παρουσίασαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην κάθαρση του δέρματος και τον κνησμό, καθώς και βελτιώσεις στην παρεμβολή του κνησμού στον ύπνο και στην ποιότητα ζωής, όπως μετρήθηκαν με βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία.
Το προφίλ ασφάλειας της περιόδου των 16 εβδομάδων ήταν σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες lebrikizumab στην AD. Οι ασθενείς που έλαβαν lebrikizumab, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ανέφεραν χαμηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στο ADvocate 1 (lebrikizumab: 45%, εικονικό φάρμακο: 52%) και στο ADvocate 2 (lebrikizumab: 53%, εικονικό φάρμακο: 66%). Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στις δύο μελέτες ήταν ήπιες ή μέτριες σε βαρύτητα και μη σοβαρές και δεν οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στο ADvocate 1 και 2 για εκείνους που έλαβαν lebrikizumab ήταν η επιπεφυκίτιδα (7% και 8%, αντίστοιχα), το κοινό κρυολόγημα (ρινοφαρυγγίτιδα) (4% και 5%, αντίστοιχα) και ο πονοκέφαλος (3% και 5%, αντίστοιχα. ).
«Οι εμπειρίες και οι μάχες των ανθρώπων με αυτοάνοσες ασθένειες, όπως η ατοπική δερματίτιδα, μας οδηγούν στο Lilly να ακολουθήσουμε νέα επιστήμη και ουσιαστικές θεραπείες που κάνουν τη ζωή καλύτερη, ειδικά σε περιοχές όπου υπάρχει επείγουσα ανικανοποίητη ανάγκη», δήλωσε ο Lotus Mallbris, MD, Ph.D. ., αντιπρόεδρος παγκόσμιας ανάπτυξης ανοσολογίας και ιατρικών υποθέσεων στη Lilly. «Αυτά τα δεδομένα ενισχύουν τα θετικά αποτελέσματα στο ευρύτερο αναπτυξιακό μας πρόγραμμα Φάσης 3 και πιστεύουμε ότι το lebrikizumab αντιπροσωπεύει μια νέα γενιά βιολογικών φαρμάκων για την AD».
Λεπτομερή αποτελέσματα 52 εβδομάδων από το ADvocate 1 και 2, καθώς και δεδομένα 16 εβδομάδων από το ADhere, τη μελέτη Φάσης 3 AD για το lebrikizumab με τοπικά στεροειδή, θα αποκαλυφθούν τους επόμενους μήνες. Η Lilly και η Almirall SA σχεδιάζουν να υποβάλουν φακέλους σε ρυθμιστικές αρχές σε όλο τον κόσμο έως το τέλος του 2022 μετά την ολοκλήρωση των μελετών ADvocate.
«Οι ασθενείς χρειάζονται νέες θεραπευτικές επιλογές που παρέχουν υψηλή αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα. Αυτά τα θετικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι η λεμπρικιζουμάμπη έχει τη δυνατότητα να είναι μια κορυφαία θεραπεία στην AD», δήλωσε ο Karl Ziegelbauer, Ph.D., Επικεφαλής Επιστημονικός Υπεύθυνος της Almirall.
Η Lilly έχει αποκλειστικά δικαιώματα για την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση του lebrikizumab στις Ηνωμένες Πολιτείες και στον υπόλοιπο κόσμο εκτός Ευρώπης. Η Almirall έχει αδειοδοτήσει τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορίας της lebrikizumab για τη θεραπεία δερματολογικών ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένης της AD, στην Ευρώπη.
