Η Amgen ανακοίνωσε σήμερα την παρουσίαση δεδομένων αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από τη δοκιμή CodeBreaK 100 Phase 1/2 σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος μεταλλαγμένο από KRAS G12C που έλαβαν LUMAKRAS® (sotorasib). Τα δεδομένα θα παρουσιαστούν στη μηνιαία Ολομέλεια της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) στις 15 Φεβρουαρίου 2022. Τα δεδομένα δείχνουν ενθαρρυντική και κλινικά σημαντική αντικαρκινική δραστηριότητα και ένα θετικό προφίλ οφέλους/κινδύνου.
«Με βάση αυτά τα συναρπαστικά δεδομένα, επεκτείνουμε το CodeBreaK 100 για να εγγράψουμε περισσότερους ασθενείς με παγκρεατικό και άλλους τύπους όγκων για να κατανοήσουμε καλύτερα την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του LUMAKRAS σε όγκους εκτός των μη μικροκυτταρικών καρκίνων του πνεύμονα και του παχέος εντέρου», δήλωσε ο David M. Reese. , MD, εκτελεστικός αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης στην Amgen. «Το CodeBreaK είναι το μεγαλύτερο και ευρύτερο παγκόσμιο πρόγραμμα κλινικών δοκιμών μέχρι σήμερα με ένα από τα πιο ισχυρά, κεντρικά ελεγμένα σύνολα δεδομένων. Καθώς μαθαίνουμε περισσότερα από τα εκτεταμένα δεδομένα που συλλέγουμε, θα συνεχίσουμε να επενδύουμε στο πρόγραμμα επεκτείνοντας κοόρτες και εξερευνώντας νέους συνδυασμούς, ώστε να μπορούμε να βοηθήσουμε όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς».
Το LUMAKRAS έδειξε ένα κεντρικά επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) 21% και ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) 84% σε 38 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος που είχαν υποβληθεί σε βαριά προθεραπεία. Σχεδόν το 80% των ασθενών έλαβαν LUMAKRAS ως θεραπεία τρίτης γραμμής ή μεταγενέστερη. Οκτώ από τους 38 ασθενείς πέτυχαν επιβεβαιωμένη μερική ανταπόκριση (PR) που πραγματοποιήθηκε με τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR). Δύο από τους οκτώ ασθενείς με PR έχουν συνεχείς ανταποκρίσεις. Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 5.7 μήνες με διάμεση παρακολούθηση 16.8 μήνες από την ημερομηνία λήξης δεδομένων της 1ης Νοεμβρίου 2021. Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης μια μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) 4 μηνών και μια μέση συνολική επιβίωση ( OS) σχεδόν 7 μηνών. Δεν εντοπίστηκαν νέα σήματα ασφαλείας με αυτήν τη μελέτη ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος. Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία (TRAE) οποιουδήποτε βαθμού εμφανίστηκαν σε 16 (42%) ασθενείς με διάρροια (5%) και κόπωση (5%) ως τα πιο κοινά TRAE βαθμού 3. Κανένα TRAE δεν ήταν θανατηφόρο ή δεν οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας.
«Μετά από δεκαετίες έρευνας, οι τρέχουσες θεραπείες για ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος παρέχουν περιορισμένο όφελος επιβίωσης, καταδεικνύοντας την κρίσιμη ανάγκη για νέες, ασφαλείς και αποτελεσματικές επιλογές θεραπείας», δήλωσε ο John Strickler, MD αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής, Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Duke και γαστρεντερικός ογκολόγος. . «Στο μεγαλύτερο σύνολο δεδομένων που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ενός αναστολέα KRASG12C σε προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος που έχει υποβληθεί σε βαριά προθεραπευμένη θεραπεία, το sotorasib πέτυχε ένα κεντρικά επιβεβαιωμένο ποσοστό ανταπόκρισης 21% και ένα ποσοστό ελέγχου της νόσου 84%. Αυτό είναι κλινικά σημαντικό για τους ασθενείς, επειδή δεν υπάρχει καθιερωμένη καθιερωμένη θεραπεία για αυτούς τους ασθενείς μόλις φτάσουν σε θεραπεία τρίτης γραμμής».
Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι μια εξαιρετικά θανατηφόρα κακοήθεια. Είναι η τέταρτη κύρια αιτία θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες στις ΗΠΑ με ποσοστό 5ετούς επιβίωσης περίπου 10%. Υπάρχει μεγάλη ανικανοποίητη ανάγκη για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος που έχει εξελιχθεί μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής, όπου η εγκεκριμένη από την FDA θεραπεία δεύτερης γραμμής παρείχε επιβίωση περίπου έξι μηνών και ποσοστό ανταπόκρισης 16%. Μετά την πρόοδο στη χημειοθεραπεία πρώτης και δεύτερης γραμμής, δεν υπάρχουν θεραπείες με αποδεδειγμένο όφελος επιβίωσης. Παρά τις προόδους στη θεραπεία, λίγες βελτιώσεις έχουν γίνει για τη βελτίωση της διάγνωσης και της θεραπείας του καρκίνου του παγκρέατος.
Υπολογίζεται ότι περίπου το 90% των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος φέρει μια μετάλλαξη KRAS με το KRAS G12C να αντιπροσωπεύει περίπου το 1-2% αυτών των μεταλλάξεων.
