Οι ερευνητές λένε ότι η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, ειδικά από μέλη της ίδιας οικογένειας, έχει αλλάξει τη θεραπεία της λευχαιμίας, μιας ασθένειας που ταλαιπωρεί σχεδόν μισό εκατομμύριο Αμερικανούς. Και παρόλο που η θεραπεία είναι επιτυχής για πολλούς, οι μισοί από αυτούς που υποβάλλονται στη διαδικασία εμφανίζουν κάποια μορφή ασθένειας μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GvHD). Αυτό συμβαίνει όταν τα νεοεμφυτευμένα ανοσοκύτταρα αναγνωρίζουν το σώμα του ξενιστή τους ως «ξένο» και στη συνέχεια το στοχεύουν για επίθεση, όπως θα έκαναν με έναν ιό εισβολής.
Οι περισσότερες περιπτώσεις GvHD είναι θεραπεύσιμες, αλλά εκτιμάται ότι μία στις 10 μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Για αυτόν τον λόγο, λένε οι ερευνητές, χρησιμοποιούνται ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για την πρόληψη της GvHD από τα κύτταρα που δωρίζονται και οι ασθενείς, οι οποίοι είναι ως επί το πλείστον άσχετοι, ταιριάζουν όποτε είναι δυνατόν με δότες εκ των προτέρων για να διασφαλιστεί ότι το ανοσοποιητικό τους σύστημα είναι όσο το δυνατόν πιο όμοιο.
Με επικεφαλής τους ερευνητές του NYU Langone Health και του Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center, η νέα και εν εξελίξει μελέτη έδειξε ότι ένα νέο σχήμα ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, κυκλοφωσφαμίδη, abatacept και tacrolimus, αντιμετώπισε καλύτερα το πρόβλημα της GvHD σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία καρκίνο του αίματος.
«Τα προκαταρκτικά μας αποτελέσματα δείχνουν ότι η χρήση του abatacept σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα είναι ασφαλής και αποτελεσματικό μέσο πρόληψης της GvHD μετά από μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων για καρκίνους του αίματος», λέει ο επικεφαλής ερευνητής και αιματολόγος Samer Al-Homsi, MD, MBA. «Τα σημάδια GvHD με το abatacept ήταν ελάχιστα και ως επί το πλείστον αντιμετωπίσιμα. Κανένα δεν ήταν απειλητικό για τη ζωή», λέει ο Al-Homsi, κλινικός καθηγητής στο Τμήμα Ιατρικής στο NYU Grossman School of Medicine και στο Perlmutter Cancer Center.
Ο Al-Homsi, ο οποίος υπηρετεί επίσης ως διευθυντής του προγράμματος μεταμόσχευσης αίματος και μυελού στο NYU Langone and Perlmutter Cancer Center, παρουσιάζει τα ευρήματα της ομάδας διαδικτυακά στις 13 Δεκεμβρίου στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας στην Ατλάντα.
Η έρευνα έδειξε ότι μεταξύ των πρώτων 23 ενηλίκων ασθενών με επιθετικούς καρκίνους του αίματος που έλαβαν το θεραπευτικό σχήμα φαρμάκων μετά τη μεταμόσχευση σε διάστημα τριών μηνών, μόνο τέσσερις εμφάνισαν πρώιμα σημάδια GvHD, όπως δερματικό εξάνθημα, ναυτία, έμετος και διάρροια. Άλλες δύο ανέπτυξαν αντιδράσεις εβδομάδες αργότερα, κυρίως δερματικά εξανθήματα. Όλοι αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς με άλλα φάρμακα για τα συμπτώματά τους. Κανένας δεν εμφάνισε πιο σοβαρά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής βλάβης ή δυσκολίας στην αναπνοή. Ωστόσο, ένας ασθενής, του οποίου η μεταμόσχευση απέτυχε, πέθανε από επαναλαμβανόμενη λευχαιμία. Οι υπόλοιποι (22 άνδρες και γυναίκες, ή το 95 τοις εκατό) παραμένουν απαλλαγμένοι από καρκίνο περισσότερο από πέντε μήνες μετά τη μεταμόσχευση, με τα κύτταρα που δωρήθηκαν να δείχνουν σημάδια παραγωγής νέων, υγιών και απαλλαγμένων από καρκίνο αιμοσφαιρίων.
Μαζί με τις αυξανόμενες επιλογές δότη για όλους τους ασθενείς, τα αποτελέσματα της μελέτης έχουν τη δυνατότητα να αντιμετωπίσουν τις φυλετικές ανισότητες στη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Δεδομένης της φύσης της δεξαμενής δοτών μέχρι σήμερα, οι Μαύροι, οι Ασιάτες Αμερικανοί και οι Ισπανόφωνοι έχουν λιγότερο από το ένα τρίτο πιθανότητες από τους Καυκάσιους να βρουν έναν απόλυτα ταιριαστό δότη βλαστοκυττάρων, αφήνοντας τα μέλη της οικογένειας ως την πιο αξιόπιστη πηγή δότη. Περίπου 12,000 Αμερικανοί είναι επί του παρόντος καταχωρισμένοι και περιμένουν στο εθνικό μητρώο προγραμμάτων μυελού των οστών, σημειώνει ο Al-Homsi.
Η τρέχουσα μελέτη αφορούσε μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων από στενά συγγενείς (ημι-ταιριασμένους) δότες και ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων γονέων, παιδιών και αδερφών, αλλά των οποίων η γενετική σύνθεση δεν ήταν πανομοιότυπη, με τον συνδυασμό φαρμάκων να αυξάνει την πιθανότητα επιτυχούς μεταμόσχευσης.
Το νέο σχήμα αντικαθιστά το παραδοσιακά χρησιμοποιούμενο φάρμακο mycophenolate mofetil με abatacept. Ο Al-Homsi λέει ότι το abatacept είναι «πιο στοχευμένο» από το mycophenolate mofetil και εμποδίζει τα ανοσοποιητικά Τ κύτταρα να «ενεργοποιηθούν», ένα απαραίτητο βήμα πριν αυτά τα ανοσοκύτταρα μπορέσουν να επιτεθούν σε άλλα κύτταρα. Το Abatacept είναι ήδη ευρέως εγκεκριμένο για τη θεραπεία άλλων διαταραχών του ανοσοποιητικού, όπως η αρθρίτιδα, και έχει δοκιμαστεί επιτυχώς για την πρόληψη της GvHD με στενά ταιριαστούς, άσχετους δότες. Μέχρι τώρα, οι πλήρως αντιστοιχισμένοι δότες έχουν δείξει καλύτερα αποτελέσματα στην πρόληψη της νόσου του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή από ό,τι οι μισοταιριασμένοι οικογενειακοί δότες ή οι λεγόμενοι απλοομοιότυποι δότες.
Επίσης, ως μέρος της αναθεωρημένης θεραπείας, οι ερευνητές μείωσαν τον χρόνο θεραπείας για την τακρόλιμους σε τρεις μήνες, από το αρχικό παράθυρο θεραπείας έξι σε εννέα μήνες. Αυτό οφειλόταν στις πιθανές τοξικές παρενέργειες του φαρμάκου στα νεφρά.
