Η REGENXBIO Inc. ανακοίνωσε πρόσθετα θετικά ενδιάμεσα δεδομένα από την εν εξελίξει δοκιμή Φάσης II ALTITUDE™ του RGX-314 για τη θεραπεία της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας (DR) χωρίς διαβητικό οίδημα της ωχράς κηλίδας (CI-DME) με χρήση στο ιατρείο υπερχοριοειδούς χορήγησης. Τα δεδομένα παρουσιάζονται στο συνέδριο Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 από τον Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, Επίκουρος Καθηγητής Οφθαλμολογίας, Πανεπιστήμιο Thomas Jefferson. Το RGX-314 διερευνάται ως πιθανή εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της υγρής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία και του DR.
Σχεδιασμός Μελέτης και Ενημέρωση Ασφάλειας από Δοκιμή Φάσης II ALTITUDE του RGX-314 για τη θεραπεία της DR με χρήση υπερχοριοειδούς χορήγησης
Το ALTITUDE είναι μια πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή κλιμάκωσης δόσης που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της υπερχοριοειδούς χορήγησης του RGX-314 χρησιμοποιώντας το SCS Microinjector® σε ασθενείς με διάγνωση DR μέτριας σοβαρής ή σοβαρής μη πολλαπλασιαστικής διαβήτη. αμφιβληστροειδοπάθεια (NPDR) ή ήπια πολλαπλασιαστική διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια (PDR). Είκοσι ασθενείς στην Κοόρτη 1 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν RGX-314 σε επίπεδο δόσης 2.5×1011 γονιδιωματικά αντίγραφα ανά μάτι (GC/μάτι) έναντι ελέγχου παρατήρησης σε αναλογία 3:1. Η κοόρτη 2 θα περιλαμβάνει 20 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν RGX-314 σε αυξημένο επίπεδο δόσης 5×1011 GC/μάτι έναντι ελέγχου παρατήρησης σε αναλογία 3:1. Η Κοόρτη 3 έχει σχεδιαστεί για να αξιολογεί το RGX-314 στο ίδιο επίπεδο δόσης με την Κοόρτη 2 σε 20 ασθενείς που είναι θετικοί σε εξουδετερωτικά αντισώματα (NAb). Η εγγραφή είναι σε εξέλιξη στις Κοόρτες 2 και 3. Οι ασθενείς σε αυτήν τη δοκιμή δεν λαμβάνουν προφυλακτική ανοσοκατασταλτική θεραπεία με κορτικοστεροειδή πριν ή μετά τη χορήγηση του RGX-314.
Από τις 18 Ιανουαρίου 2022, ο RGX-314 αναφέρθηκε ότι ήταν καλά ανεκτός στην Κοόρτη 1. Δύο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε δύο ασθενείς, και οι δύο δεν θεωρήθηκαν σχετιζόμενες με το φάρμακο. Μεταξύ των ασθενών στην Κοόρτη 1 που έλαβαν δόση RGX-314, δεν παρατηρήθηκε ενδοφθάλμια φλεγμονή. Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ένας ασθενής παρουσίασε μια ήπια περίπτωση επισκληρίτιδας που υποχώρησε με τοπικά κορτικοστεροειδή. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στην οφθαλμική θεραπεία στον οφθαλμό της μελέτης έως και έξι μήνες δεν θεωρήθηκαν σχετιζόμενες με το φάρμακο και ήταν κυρίως ήπιες. Αυτές περιελάμβαναν αιμορραγία του επιπεφυκότα και υπεραιμία του επιπεφυκότα.
Σύνοψη δεδομένων για την κοόρτη 1 σε έξι μήνες
Στους έξι μήνες, από τους 15 ασθενείς που έλαβαν RGX-314 στην Κοόρτη 1, επτά ασθενείς (47%) εμφάνισαν βελτίωση δύο σταδίων ή μεγαλύτερη από την έναρξη της μελέτης πρώιμης θεραπείας διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας-Κλίμακα σοβαρότητας διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας (DRSS), η πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης, σε σύγκριση με το μηδέν από τους πέντε ασθενείς (0%) στην ομάδα ελέγχου παρατήρησης. Ένας ασθενής (7%) που έλαβε δόση RGX-314 συνεχίζει να παρουσιάζει βελτίωση σε τέσσερα στάδια. Το ποσοστό των ασθενών της Κοόρτης 1 που έλαβαν δόση RGX-314 που πέτυχαν βελτίωση τουλάχιστον δύο σταδίων σε έξι μήνες σε μάτια που έλαβαν θεραπεία με RGX-314 (47%) αυξήθηκε από τα προηγούμενα αναφερόμενα αποτελέσματα τριών μηνών (33%). Μια βελτίωση 2 σταδίων στο DRSS έχει γίνει αποδεκτή ως βασικό καταληκτικό σημείο από τον FDA για τις κλινικές δοκιμές DR.
Στους επτά ασθενείς που είχαν NPDR (επίπεδο σοβαρότητας DR 47-53) κατά την έναρξη, το 57% των ασθενών εμφάνισε βελτίωση δύο σταδίων ή μεγαλύτερη από την αρχική DRSS έξι μήνες μετά τη χορήγηση του RGX-314. Στους οκτώ ασθενείς που είχαν PDR (επίπεδο βαρύτητας DR ≥ 61) κατά την έναρξη, το 38% των ασθενών εμφάνισε βελτίωση δύο σταδίων ή μεγαλύτερη σε έξι μήνες μετά τη χορήγηση του RGX-314.
Έξι μήνες μετά τη χορήγηση του RGX-314, οι ασθενείς της Κοόρτης 1 εμφάνισαν σταθερή μέση αλλαγή στο BCVA +0.3 γράμματα σε σύγκριση με την αρχική τιμή, ενώ πέντε ασθενείς στο σκέλος ελέγχου παρατήρησης εμφάνισαν σταθερή μέση αλλαγή στο BCVA κατά -2.0 γράμματα σε σύγκριση με την αρχική τιμή.
