Καρκίνος του παγκρέατος: Νέες θεραπευτικές επιλογές

Στη μάχη κατά του καρκίνου του παγκρέατος, νέες και καινοτόμες κλινικές δοκιμές έχουν γίνει εξαιρετικά κρίσιμες. Αυτές οι δοκιμές προσφέρουν στους ασθενείς έγκαιρη πρόσβαση σε θεραπείες αιχμής που μπορούν να οδηγήσουν σε πρόοδο στην έρευνα και ελπίζουν για καλύτερα αποτελέσματα. 

Κάθε θεραπεία που είναι διαθέσιμη σήμερα αρχικά ερευνήθηκε, αναπτύχθηκε και εγκρίθηκε μέσω κλινικής δοκιμής - μια ερευνητική μελέτη που διερευνά νέες θεραπείες ή συνδυασμούς υπαρχουσών θεραπειών για να καθορίσει εάν είναι ωφέλιμες για άτομα που ζουν με καρκίνο του παγκρέατος. Ο καρκίνος του παγκρέατος γίνεται όλο και περισσότερο μια σημαντική ανησυχία παγκοσμίως, οδηγώντας συνεχώς την ανάγκη για καινοτομίες στη θεραπεία και προσπάθειες ανάπτυξης φαρμάκων. Οι ανεκπλήρωτες ανάγκες που σχετίζονται με τη νόσο προσελκύουν πολλές πολυεθνικές εταιρείες να επενδύσουν στον κλάδο. Αυτοί οι παράγοντες σε συνδυασμό με την αύξηση των δαπανών υγειονομικής περίθαλψης παγκοσμίως θα αυξήσουν την ανάπτυξη της αγοράς. Μια έκθεση από το Global Market Insight ανέφερε ότι το μέγεθος της αγοράς θεραπείας για τον καρκίνο του παγκρέατος αναμένεται να αποφέρει σημαντικά έσοδα από το 2021 έως το 2027. Η έκθεση συνέχισε: «Ο καρκίνος του παγκρέατος θεωρείται μια από τις πιο επιθετικές μορφές καρκίνου που προέρχεται από τους ιστούς του παγκρέατος και μπορεί γρήγορα εξαπλωθεί στα κοντινά όργανα. Οι ανθυγιεινές επιλογές τρόπου ζωής, όπως το κάπνισμα, το αλκοόλ και η κατανάλωση καπνού, καθώς και ασθένειες που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής, όπως η παχυσαρκία και ο διαβήτης, είναι μεταξύ των βασικών αιτιών του καρκίνου του παγκρέατος. Η Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία εκτιμά ότι περισσότεροι από 60,000 Αμερικανοί θα διαγνωστούν με καρκίνο του παγκρέατος το 2021. Παρόμοιες τάσεις παρατηρούνται σε πολλά άλλα μέρη του κόσμου, που σίγουρα θα ενισχύσουν τις τάσεις της βιομηχανίας.» Οι ενεργές εταιρείες βιοτεχνολογίας και φαρμακευτικών εταιρειών στις αγορές αυτή την εβδομάδα περιλαμβάνουν τις Oncolytics Biotech® Inc., Bristol Myers Squibb, Seagen Inc., Exact Sciences Corp., Kura Oncology, Inc.

Η Global Market Insight πρόσθεσε: «Η χημειοθεραπεία, η ανοσοθεραπεία, η στοχευμένη θεραπεία και η ορμονοθεραπεία, μεταξύ άλλων, είναι οι διαφορετικοί τύποι επιλογών θεραπείας για τον καρκίνο του παγκρέατος. Μεταξύ αυτών, το τμήμα στοχευμένης θεραπείας είναι πιθανό να κατακτήσει ένα δίκαιο μερίδιο της αγοράς έως το 2027. Η στοχευμένη θεραπεία στοχεύει τις συγκεκριμένες πρωτεΐνες, τα γονίδια ή τους ιστούς του καρκίνου που συμβάλλουν στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η θεραπεία εμποδίζει την ανάπτυξη και εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων ενώ περιορίζει τη βλάβη στα υγιή. Η στοχευμένη θεραπεία θα παρατηρήσει αυξημένη ζήτηση για θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος τα επόμενα χρόνια».

Η Oncolytics Biotech® παρέχει ενημέρωση θετικής ασφάλειας για την κοόρτη του καρκίνου του παγκρέατος της Δοκιμής Γαστρεντερικού Καρκίνου Φάσης 1/2 πολλαπλών ενδείξεων – Oncolytics Biotech® ) ανακοίνωσε σήμερα την επιτυχή ολοκλήρωση της δοκιμής ασφάλειας τριών ασθενών για την κοόρτη του καρκίνου του παγκρέατος φάση 1/2 Μελέτη GOBLET μετά από αξιολόγηση από το Συμβούλιο Παρακολούθησης Ασφάλειας Δεδομένων (DSMB) της μελέτης. Το DSMB δεν σημείωσε ανησυχίες για την ασφάλεια σε αυτούς τους ασθενείς και συνέστησε τη συνέχιση της μελέτης όπως είχε προγραμματιστεί. Η δοκιμή ασφαλείας για την τρίτης γραμμής μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου της δοκιμής παραμένει σε εξέλιξη.

Η μελέτη GOBLET διευθύνεται από την AIO, μια κορυφαία ακαδημαϊκή συνεταιριστική ομάδα ιατρικής ογκολογίας με έδρα τη Γερμανία, και έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του pelareorep σε συνδυασμό με τον αναστολέα του σημείου ελέγχου anti-PD-L1 της Roche atezolizumab σε ασθενείς με μεταστατικό πάγκρεας, μεταστατικό καρκίνου του παχέος εντέρου και του προχωρημένου καρκίνου του πρωκτού. Η μελέτη παραμένει σε εξέλιξη και αναμένεται να εγγράψει ασθενείς σε 14 κέντρα κλινικών δοκιμών σε όλη τη Γερμανία.

Η κοόρτη του καρκίνου του παγκρέατος της μελέτης GOBLET επεκτείνει προηγουμένως αναφερθέντα κλινικά δεδομένα που καταδεικνύουν τη συνέργεια και την αντικαρκινική δράση του pelareorep σε συνδυασμό με την αναστολή σημείου ελέγχου σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος που προχώρησαν μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής (σύνδεση με PR, σύνδεση με αφίσα). Βασίζεται επίσης σε προηγούμενα πρώιμα κλινικά δεδομένα που έδειξαν μεγαλύτερη από 80% αύξηση στη μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος με χαμηλά επίπεδα έκφρασης CEACAM6 που έλαβαν pelareorep σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (σύνδεση με PR, σύνδεση με αφίσα). Εκτός από την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με pelareorep-atezolizumab, το GOBLET επιδιώκει επίσης να καταδείξει τη δυνατότητα της κλωνικότητας των CEACAM6 και Τ κυττάρων ως προγνωστικών βιοδεικτών, οι οποίοι μπορεί να αυξήσουν την πιθανότητα επιτυχίας μελλοντικών μελετών εγγραφής επιτρέποντας την επιλογή των καταλληλότερων ασθενών .  

Η Seagen Inc. ανακοίνωσε πρόσφατα δεδομένα από μια κλινική δοκιμή φάσης 1 που συνδυάζει το SEA-CD40 με χημειοθεραπεία και ένα αντι-PD-1 σε ασθενείς με μεταστατικό PDAC στην ετήσια συνάντηση ASCO GI που πραγματοποιείται στο Σαν Φρανσίσκο, 20 – 22 Ιανουαρίου 2022. SEA -Το CD40 είναι ένα νέο, ερευνητικό, μη φουκοζυλιωμένο μονοκλωνικό αγωνιστικό αντίσωμα υποδοχέα που κατευθύνεται στο CD40, το οποίο εκφράζεται σε κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο. Σε προκλινικά μοντέλα, ο συνδυασμός SEA-CD40 και χημειοθεραπείας οδήγησε σε αντικαρκινική δράση η οποία ενισχύεται περαιτέρω με τη θεραπεία αντι-PD-1.

Στην εν εξελίξει δοκιμή φάσης 1, το SEA-CD40 συνδυάστηκε με χημειοθεραπεία [γεμσιταβίνη και nab-πακλιταξέλη (GnP)] και ένα αντι-PD-1 (pembrolizumab), σε 61 ασθενείς με μεταστατικό PDAC χωρίς θεραπεία. Από αυτούς, 40 ασθενείς έλαβαν 10 mcg/kg και 21 ασθενείς έλαβαν 30 mcg/kg SEA-CD40. Τα βασικά τελικά σημεία περιλαμβάνουν το επιβεβαιωμένο ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (cORR) ανά RECIST v1.1 από τον ερευνητή, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS) «Η προκαταρκτική δραστηριότητα είναι ενθαρρυντική με βάση τα ιστορικά αποτελέσματα χημειοθεραπείας. Απαιτείται περαιτέρω παρακολούθηση της επιβίωσης για να ενημερώσουμε τα επόμενα βήματά μας στον καρκίνο του παγκρέατος», δήλωσε ο Roger Dansey, MD, Chief Medical Officer της Seagen. «Συνεχίζουμε να προωθούμε τη συνεχιζόμενη δοκιμή φάσης 2 του SEA-CD40 στο μελάνωμα και στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα».

Η Exact Sciences Corp. ανακοίνωσε πρόσφατα δεδομένα απόδοσης για μια δοκιμή Cologuard δεύτερης γενιάς (πολλαπλών στόχων κοπράνων DNA) που δείχνει συνολική ευαισθησία 95.2% για καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) σε ειδικότητα 92.4% για αρνητικά δείγματα που επιβεβαιώθηκαν με κολονοσκόπηση. Οι αναλύσεις υποομάδας έδειξαν ευαισθησία 83.3% για υψηλού βαθμού δυσπλασία, τις πιο επικίνδυνες προκαρκινικές βλάβες, και 57.2% για όλες τις προχωρημένες προκαρκινικές βλάβες. Αυτά τα δεδομένα θα παρουσιαστούν στις 22 Ιανουαρίου στο ASCO GI σε μια αφίσα με τίτλο, «Δεύτερης γενιάς Πίνακας DNA κοπράνων πολλαπλών στόχων ανιχνεύει αξιόπιστα τον καρκίνο του παχέος εντέρου και τις προχωρημένες προκαρκινικές βλάβες».

Το Cologuard είναι το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο από τον FDA, μη επεμβατικό τεστ DNA κοπράνων που χρησιμοποιείται για τον έλεγχο ατόμων μέσου κινδύνου για CRC. Η Exact Sciences αναπτύσσει ένα Cologuard δεύτερης γενιάς για να βελτιώσει την ειδικότητα και την προκαρκινική ευαισθησία του τεστ, μειώνοντας το ψευδώς θετικό ποσοστό και αυξάνοντας το ποσοστό ανίχνευσης προκαρκινικών βλαβών. Η μελέτη δείχνει τη δυνατότητα μιας άκρως διακριτικής ομάδας δεικτών μεθυλιωμένου DNA και αιμοσφαιρίνης κοπράνων να επιτευχθούν και τα δύο σε πραγματικό περιβάλλον. Εάν εγκριθεί, το τεστ Cologuard δεύτερης γενιάς θα μπορούσε να βοηθήσει στην αύξηση των ποσοστών προσυμπτωματικού ελέγχου, στέλνοντας άσκοπα λιγότερα άτομα σε κολονοσκοπήσεις παρακολούθησης και εντοπίζοντας πιο προχωρημένους προκαρκινικούς παράγοντες πριν εξελιχθούν σε καρκίνο, συμβάλλοντας στην πρόληψη της νόσου.

Ο Bristol Myers Squibb ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) συνέστησε την έγκριση του Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; liso-cel), ενός κατευθυνόμενου από CD19 χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου (CAR) Τ κυττάρου θεραπεία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό (R/R) διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (DLBCL), πρωτογενές μεσοθωρακικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (PMBCL) και θυλακιώδες λέμφωμα βαθμού 3B (FL3B) μετά από δύο ή περισσότερες γραμμές της συστημικής θεραπείας. Η σύσταση της CHMP θα επανεξεταστεί τώρα από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC), η οποία έχει την εξουσία να εγκρίνει φάρμακα για την Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ).

Η Kura Oncology, Inc., μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου δεσμευμένη στην υλοποίηση της υπόσχεσης φαρμάκων ακριβείας για τη θεραπεία του καρκίνου, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) άρει τη μερική κλινική δέσμευση στη Φάση KOMET-001 1b μελέτη του KO-539 σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML). Η μερική κλινική δέσμευση άρθηκε μετά από συμφωνία με την FDA σχετικά με τη στρατηγική μετριασμού της Εταιρείας για το σύνδρομο διαφοροποίησης, μια γνωστή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με διαφοροποιητικούς παράγοντες στη θεραπεία της ΟΜΛ.