Θετικά αποτελέσματα σε σημεία και συμπτώματα ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας

Το Dupixent 300 mg εβδομαδιαίως είναι το μόνο βιολογικό φάρμακο που δείχνει θετικά, κλινικά σημαντικά αποτελέσματα Φάσης 3 σε ενήλικες και εφήβους με ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα

Η ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα είναι μια χρόνια, προοδευτική φλεγμονώδης νόσος τύπου 2 που καταστρέφει τον οισοφάγο και τον εμποδίζει να λειτουργήσει σωστά 

Οι ρυθμιστικές αρχειοθετήσεις των ΗΠΑ και του κόσμου προγραμματίζονται το 2022

Η Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) και η Sanofi ανακοίνωσαν σήμερα θετικά αναλυτικά αποτελέσματα από μια δεύτερη δοκιμή Φάσης 3 που έδειξε ότι το Dupixent® (dupilumab) 300 mg εβδομαδιαίως βελτίωσε σημαντικά τα σημεία και τα συμπτώματα της ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας (EoE) στις 24 εβδομάδες σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς 12 ετών και άνω. Αυτά τα κομβικά δεδομένα θα παρουσιαστούν σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Αλλεργίας, Άσθματος και Ανοσολογίας (AAAAI) του 2022 κατά τη διάρκεια μιας προφορικής αφηρημένης συνεδρίας που καθυστερεί.

«Η ηωσινοφιλική οισοφαγίτιδα μπορεί να επηρεάσει σε μεγάλο βαθμό την ικανότητα ενός ατόμου να τρώει κανονικά και οι γιατροί βασίζονται σε επεμβατικές ιατρικές διαδικασίες για να παρακολουθούν και, σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, να τεντώνουν τον οισοφάγο», δήλωσε ο Evan S. Dellon, MD, MPH, Καθηγητής Γαστρεντερολογίας και Ηπατολογίας στο η Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας και συν-κύριος ερευνητής της δοκιμής. «Προς το παρόν, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες από τον FDA θεραπευτικές επιλογές που να αντιμετωπίζουν τους υποκείμενους παράγοντες αυτής της ασθένειας. Τα δεδομένα από αυτή τη δοκιμή έδειξαν ότι το dupilumab που λαμβάνεται εβδομαδιαία όχι μόνο βελτίωσε την ικανότητα των ασθενών να καταπιούν, αλλά και μείωσε τους δείκτες φλεγμονής τύπου 2 στον οισοφάγο, υποδεικνύοντας τη δυνατότητά του να αντιμετωπίσει μια κύρια υποκείμενη αιτία ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας.

Τα κορυφαία αποτελέσματα από το εβδομαδιαίο σκέλος της δοκιμής Dupixent 300 mg, στο οποίο συμμετείχαν 80 ασθενείς στην ομάδα Dupixent και 79 ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, ανακοινώθηκαν τον Οκτώβριο του 2021 και επιβεβαιώνουν τα αποτελέσματα από την πρώτη δοκιμή Φάσης 3. Τα συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία στις 24 εβδομάδες αξιολόγησαν τις μετρήσεις δυσκολίας στην κατάποση που αναφέρθηκαν από τον ασθενή (μεταβολή από την αρχική τιμή στο ερωτηματολόγιο συμπτωμάτων δυσφαγίας 0-84 ή DSQ) και φλεγμονή του οισοφάγου (αναλογία ασθενών που πέτυχαν ιστολογική ύφεση της νόσου, που ορίζεται ως η μέγιστη οισοφαγική αριθμός ηωσινοφίλων ≤6 eos/πεδίο υψηλής ισχύος [hpf]).

Τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση AAAAI του 2022 έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν Dupixent 300 mg εβδομαδιαίως παρουσίασαν τις ακόλουθες αλλαγές την εβδομάδα 24 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο:

• 64% μείωση των συμπτωμάτων της νόσου από την έναρξη σε σύγκριση με 41% για το εικονικό φάρμακο (p=0.0008). Οι ασθενείς που έλαβαν Dupixent παρουσίασαν βελτίωση κατά 23.78 μονάδες στο DSQ, σε σύγκριση με 13.86 μονάδες βελτίωση για το εικονικό φάρμακο (p<0.0001). Οι βασικές βαθμολογίες DSQ ήταν περίπου 38 και 36 μονάδες, αντίστοιχα.

• Σχεδόν 10 φορές περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν Dupixent πέτυχαν ιστολογική ύφεση της νόσου: 59% των ασθενών πέτυχαν ιστολογική ύφεση της νόσου σε σύγκριση με το 6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p<0.0001). Τα μέσα βασικά επίπεδα αιχμής ήταν 89 και 84 eos/hpf, αντίστοιχα.

Τα αποτελέσματα ασφάλειας της δοκιμής ήταν γενικά σύμφωνα με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Dupixent στις εγκεκριμένες ενδείξεις του. Για την περίοδο θεραπείας 24 εβδομάδων (Dupixent n=80, εικονικό φάρμακο n=78), τα συνολικά ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 84% για το Dupixent 300 mg εβδομαδιαίως και 71% για το εικονικό φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν πιο συχνά (≥5%) με το Dupixent κάθε εβδομάδα περιελάμβαναν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (38% Dupixent, 33% εικονικό φάρμακο), πυρετό (6% Dupixent, 1% εικονικό φάρμακο), ιγμορίτιδα (5% Dupixent, 0% εικονικό φάρμακο ), COVID-19 (5% Dupixent, 0% εικονικό φάρμακο) και υπέρταση (5% Dupixent, 1% εικονικό φάρμακο). Δεν παρατηρήθηκε ανισορροπία στα ποσοστά διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ομάδων Dupixent (3%) και εικονικού φαρμάκου (3%) πριν από την εβδομάδα 24.

Η δοκιμή διαπίστωσε επίσης ότι σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Dupixent 300 mg κάθε δύο εβδομάδες μείωσαν τον αριθμό των ηωσινοφιλών του οισοφάγου στο φυσιολογικό εύρος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα της δυσφαγίας. Λεπτομερή αποτελέσματα για τη δοσολογία κάθε δύο εβδομάδες θα παρουσιαστούν σε ένα προσεχές συνέδριο.

Τα δεδομένα από το πρόγραμμα κλινικών δοκιμών έχουν υποβληθεί στον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Το 2022 προγραμματίζονται επίσης παγκόσμιες ρυθμιστικές καταθέσεις σε άλλες χώρες.

Τον Σεπτέμβριο του 2020, η FDA των ΗΠΑ χορήγησε την ονομασία Breakthrough Therapy στο Dupixent για τη θεραπεία ασθενών 12 ετών και άνω με EoE. Το Dupixent έλαβε επίσης την ονομασία ορφανού φαρμάκου για την πιθανή θεραπεία της EoE το 2017. Η πιθανή χρήση του Dupixent σε EoE βρίσκεται επί του παρόντος υπό κλινική ανάπτυξη και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί πλήρως από καμία ρυθμιστική αρχή.