Θετικά δεδομένα για την προληπτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας

Η κεντρική μελέτη Φάσης 3 που αξιολογεί την εξιλέωση σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια ημικρανία ανταποκρίνεται στο πρωτεύον τελικό σημείο στατιστικά σημαντικής μείωσης από την αρχική τιμή στις μέσες μηνιαίες ημέρες ημικρανίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων.

Η AbbVie ανακοίνωσε σήμερα ότι η δοκιμή Phase 3 PROGRESS που αξιολογεί το atogepant (QULIPTA™ στις Ηνωμένες Πολιτείες), ένας από του στόματος ανταγωνιστής του υποδοχέα πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP) (gepant) για την προληπτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας σε ενήλικες, πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο της στατιστικά σημαντικής μείωσης από την έναρξη στις μέσες μηνιαίες ημέρες ημικρανίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο , και για τις δόσεις των 60 mg μία φορά την ημέρα (QD) και των 30 mg δύο φορές την ημέρα (BID), κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι η θεραπεία με atogepant 60 mg QD και 30 mg BID είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία μετά από προσαρμογή για πολλαπλές συγκρίσεις.

Αυτή η μελέτη Φάσης 3, σφαιρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του από του στόματος ατογεπαντικού για την προληπτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας, η οποία είναι μια εξουθενωτική νευρολογική νόσος όπου οι ασθενείς εμφανίζουν πονοκέφαλο 15 ή περισσότερες ημέρες το μήνα για περισσότερους από τρεις μήνες, οι οποίες τουλάχιστον οκτώ ημέρες το μήνα έχουν χαρακτηριστικά ημικρανίας.2,3 Συνολικά 778 ασθενείς με ιστορικό τουλάχιστον ενός έτους χρόνιας ημικρανίας τυχαιοποιήθηκαν σε ένα από τρεις ομάδες θεραπείας για να λάβουν 60 mg QD ατόγεπαντου, 30 mg δύο φορές την ημέρα ατογεπαντικού ή εικονικό φάρμακο.

Η αποτελεσματικότητα αναλύθηκε χρησιμοποιώντας δύο ελαφρώς διαφορετικούς ορισμούς του πληθυσμού ασθενών με βάση την ανατροφοδότηση των ρυθμιστικών φορέων στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση. Ο εστιασμένος στις Ηνωμένες Πολιτείες, τροποποιημένος πληθυσμός πρόθεσης για θεραπεία (mITT) περιελάμβανε 755 ασθενείς με αξιολογήσιμα δεδομένα eDiary για κεφαλαλγία που συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής περιόδου θεραπείας. Ο πληθυσμός της υποθετικής εκτίμησης εκτός θεραπείας (OTHE) εστιασμένος στην Ευρωπαϊκή Ένωση περιελάμβανε 760 ασθενείς με αξιολογήσιμα δεδομένα eDiary κεφαλαλγίας που συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια της διπλής-τυφλής περιόδου θεραπείας και της περιόδου παρακολούθησης.

Κατά τη διάρκεια των 12 εβδομάδων, με βάση τον πληθυσμό mITT, οι ασθενείς στα σκέλη θεραπείας με 60 mg QD και 30 mg BID της μελέτης παρουσίασαν μείωση 6.88 και 7.46 μηνιαίες ημέρες ημικρανίας, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου, οι οποίοι παρουσίασε μείωση 5.05 μηνιαίων ημερών ημικρανίας (60 mg QD έναντι εικονικού φαρμάκου, p=0.0009· 30 mg BID έναντι εικονικού φαρμάκου, p<0.0001, προσαρμοσμένη για πολλαπλές συγκρίσεις). Με βάση τον πληθυσμό OTHE, κατά τη διάρκεια των 12 εβδομάδων, οι ασθενείς στα σκέλη θεραπείας με ατογεπαντικό 60 mg QD και 30 mg BID της μελέτης, παρουσίασαν μείωση 6.75 και 7.33 μηνιαίων ημερών ημικρανίας, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους ασθενείς στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. που παρουσίασαν μείωση 5.09 μηνιαίων ημερών ημικρανίας (60 mg QD έναντι εικονικού φαρμάκου, p=0.0024· 30 mg BID έναντι εικονικού φαρμάκου, p=0.0001, προσαρμοσμένα για πολλαπλές συγκρίσεις).

Η μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με atogepant 60 mg QD και 30 mg BID οδήγησε σε στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία και για τους δύο πληθυσμούς ανάλυσης αποτελεσματικότητας.

Ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο μέτρησε το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν τουλάχιστον 50% μείωση στις μέσες μηνιαίες ημέρες ημικρανίας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων. Με βάση τον πληθυσμό mITT, η δοκιμή έδειξε ότι το 41.0%/42.7% των ασθενών στα σκέλη 60 mg QD και 30 mg BID, αντίστοιχα, πέτυχαν μείωση τουλάχιστον 50%, σε σύγκριση με το 26.0% των ασθενών στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου ( όλες οι ομάδες δόσης έναντι εικονικού φαρμάκου, p≤0.0009, προσαρμοσμένες για πολλαπλές συγκρίσεις). Με βάση τον πληθυσμό OTHE, η δοκιμή έδειξε ότι το 40.1%/42.1% των ασθενών στα σκέλη 60 mg QD και 30 mg BID, αντίστοιχα, πέτυχαν μείωση τουλάχιστον 50%, σε σύγκριση με το 26.5% των ασθενών στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου ( όλες οι ομάδες δόσης έναντι εικονικού φαρμάκου, p≤0.0024, προσαρμοσμένες για πολλαπλές συγκρίσεις). 1

Το συνολικό προφίλ ασφάλειας της μελέτης Φάσης 3 PROGRESS ήταν συνεπές με τα ευρήματα ασφάλειας που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες μελέτες σε πληθυσμό επεισοδιακής ημικρανίας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με συχνότητα ≥ 5% σε τουλάχιστον ένα σκέλος θεραπείας με atogepant, και μεγαλύτερη από το εικονικό φάρμακο, ήταν η δυσκοιλιότητα (10.0% για το atogepant 60 mg QD, 10.9% για το atogepant 30 mg BID και 3.1% για το εικονικό φάρμακο) και ναυτία (9.6% για ατογεπαντικό 60 mg QD, 7.8% για ατογεπαντικό 30 mg BID και 3.5% για εικονικό φάρμακο). Τα περισσότερα από τα περιστατικά δυσκοιλιότητας και ναυτίας ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Οι περισσότερες περιπτώσεις δυσκοιλιότητας και ναυτίας δεν οδήγησαν σε διακοπή. Δεν εντοπίστηκαν προβλήματα ηπατικής ασφάλειας. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 2.7% των ασθενών με atogepant 60 mg QD και στο 1.6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με atogepant 30 mg BID, σε σύγκριση με το 1.2% των ασθενών με εικονικό φάρμακο. Καμία από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες που προκλήθηκαν από τη θεραπεία δεν αξιολογήθηκε ως σχετιζόμενη με τη θεραπεία από τον ερευνητή.

«Η AbbVie έχει σχεδόν 12 χρόνια εμπειρίας στη θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας, μιας εξουθενωτικής νόσου. Γνωρίζουμε ότι δεν υπάρχουν δύο όμοιοι ασθενείς με ημικρανία, επομένως είναι σημαντικό για τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης να έχουν μια ποικιλία επιλογών θεραπείας», δήλωσε ο Michael Severino, MD, αντιπρόεδρος και πρόεδρος της AbbVie. «Αυτά τα δεδομένα και οι εκκρεμείς ρυθμιστικές υποβολές εδραιώνουν τη δέσμευσή μας στο κορυφαίο χαρτοφυλάκιο ημικρανιών να βοηθήσουμε περισσότερους από ένα δισεκατομμύριο ανθρώπους παγκοσμίως που ζουν με την ημικρανία. Ανυπομονούμε να κάνουμε τα επόμενα βήματα για να επεκτείνουμε πιθανώς τη χρήση του atogepant στις Ηνωμένες Πολιτείες, ώστε να συμπεριλάβουμε την προληπτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας σε ενήλικες και να συνεργαστούμε με ρυθμιστικούς φορείς παγκοσμίως για πρόσθετες υποβολές».

Αυτά τα δεδομένα βασίζονται στα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 3 ADVANCE, η οποία αξιολόγησε το atogepant για την προληπτική θεραπεία της επεισοδιακής ημικρανίας.4 Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης Φάσης 3 ADVANCE ήταν μια στατιστικά σημαντική μείωση στις μέσες μηνιαίες ημέρες ημικρανίας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων σε σύγκριση με σε εικονικό φάρμακο.

Με βάση τα αποτελέσματα της δοκιμής φάσης 3 PROGRESS στη χρόνια ημικρανία, η AbbVie σκοπεύει να υποβάλει μια συμπληρωματική Εφαρμογή Νέου Φαρμάκου (sNDA) με τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για την εκτεταμένη χρήση του atogepant ώστε να περιλαμβάνει την προληπτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας. Επιπλέον, τα αποτελέσματα της μελέτης από τη δοκιμή Phase 3 PROGRESS, μαζί με τα δεδομένα της δοκιμής Phase 3 ADVANCE, για την επεισοδιακή ημικρανία, θα αποτελέσουν τη βάση για μελλοντικές ρυθμιστικές υποβολές παγκοσμίως. Η χρήση του atogepant για την προληπτική θεραπεία της χρόνιας ημικρανίας στις Ηνωμένες Πολιτείες δεν έχει εγκριθεί και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του δεν έχουν αξιολογηθεί από τις ρυθμιστικές αρχές. Η χρήση του atogepant για την προληπτική θεραπεία της επεισοδιακής ημικρανίας και της χρόνιας ημικρανίας εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών δεν έχει εγκριθεί και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του δεν έχουν αξιολογηθεί από τις ρυθμιστικές αρχές.