Η Protalix BioTherapeutics, Inc. ανακοίνωσε σήμερα τα τελικά αποτελέσματα από την κλινική δοκιμή Φάσης III BRIGHT που αξιολογεί την πεγκουνιγαλσιδάση άλφα (PRX 102) για την πιθανή θεραπεία της νόσου Fabry. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η θεραπεία με 2 mg/kg PRX-102 που χορηγείται με ενδοφλέβια (IV) έγχυση κάθε τέσσερις εβδομάδες ήταν καλά ανεκτή και η νόσος Fabry που αξιολογήθηκε με την εκτιμώμενη κλίση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) και η συγκέντρωση της lyso-Gb3 στο πλάσμα ήταν σταθερή.
«Είμαστε ενθουσιασμένοι που μοιραζόμαστε τα τελικά δεδομένα από τη μελέτη BRIGHT, ένα σημαντικό ορόσημο στην πρόοδο του κλινικού μας προγράμματος PRX-102», δήλωσε ο Dror Bashan, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Protalix. «Η διαθεσιμότητα αυτών των δεδομένων για ανασκόπηση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων και άλλες ρυθμιστικές αρχές είναι ένα ακόμη βήμα προς τα εμπρός προς την αναμενόμενη έγκριση του PRX-102 ως πιθανής καλής εναλλακτικής λύσης για ενήλικες ασθενείς Fabry και στο κανονικό 1 mg \kg κάθε δύο εβδομάδες καθώς και το σχήμα 2 mg/kg κάθε τέσσερις εβδομάδες.»
Το PRX-102 είναι ένα υποψήφιο προϊόν α γαλακτοσιδάσης Α που εκφράζεται σε φυτικά κύτταρα. Η κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ BRIGHT (NCT03180840) ήταν μια πολυκεντρική, πολυεθνική ανοιχτή μελέτη μετάβασης που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και τη φαρμακοκινητική της θεραπείας με 2 mg/kg PRX-102 που χορηγούνται κάθε τέσσερις εβδομάδες για 52 εβδομάδες ( συνολικά 14 εγχύσεις). Στη μελέτη συμμετείχαν 30 ενήλικες ασθενείς με νόσο Fabry (24 άνδρες και 6 γυναίκες) με μέση ηλικία (SD) 40.5 (11.3) ετών, που κυμαίνεται από 19 έως 58 ετών, οι οποίοι έλαβαν προηγουμένως εγκεκριμένη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT) για τουλάχιστον τρία χρόνια σε σταθερή δόση που χορηγείται κάθε δύο εβδομάδες (agalsidase alfa – Replagal® ή agalsidase beta – Fabrazyme®). Τα πιο κοινά συμπτώματα της νόσου Fabry κατά την έναρξη ήταν η ακροπαραισθησία, η δυσανεξία στη θερμότητα, τα αγγειοκερατώματα και η υποϋδρωση.
Όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη έλαβαν τουλάχιστον μία δόση PRX-102 και 29 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Από αυτούς τους 29 ασθενείς, οι 28 έλαβαν το επιδιωκόμενο σχήμα των 2 mg/kg PRX-102 κάθε τέσσερις εβδομάδες σε ολόκληρη τη μελέτη, ενώ ένας ασθενής άλλαξε σε 1 mg/kg PRX-102 κάθε δύο εβδομάδες ανά πρωτόκολλο στην 11η έγχυση . Ένας ασθενής αποσύρθηκε από τη μελέτη μετά την πρώτη έγχυση λόγω τροχαίου ατυχήματος.
Οι πρώτες εγχύσεις του PRX-102 χορηγήθηκαν υπό ελεγχόμενες συνθήκες στο σημείο της έρευνας. Με βάση προκαθορισμένα κριτήρια στο πρωτόκολλο της μελέτης, οι ασθενείς μπόρεσαν να λάβουν τις εγχύσεις τους PRX-102 σε μια εγκατάσταση φροντίδας στο σπίτι μόλις ο Ερευνητής και ο Ιατρικός Χορηγός συμφώνησαν ότι ήταν ασφαλές να γίνει κάτι τέτοιο.
Συνολικά, 33 από τις 182 συνολικές ανεπιθύμητες ενέργειες έκτακτης θεραπείας (TEAE) που αναφέρθηκαν σε εννέα (30.0%) ασθενείς θεωρήθηκαν σχετιζόμενες με τη θεραπεία. Όλα ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και η πλειονότητα επιλύθηκε στο τέλος της μελέτης. Δεν υπήρχαν σοβαρές ή σοβαρές σχετιζόμενες με τη θεραπεία TEAE και κανένα TEAE δεν οδήγησε σε θάνατο ή απόσυρση της μελέτης. Από τα TEAE που σχετίζονταν με τη θεραπεία, τα 27 ήταν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (IRRs) και τα υπόλοιπα ήταν μεμονωμένα συμβάντα διάρροιας, ερυθήματος, κόπωσης, ασθένειας που μοιάζει με γρίπη, αυξημένης αναλογίας πρωτεΐνης/κρεατινίνης ούρων και θετικά στα ούρα για λευκά αιμοσφαίρια. Τα 27 IRR αναφέρθηκαν σε πέντε (16.7%) ασθενείς, όλοι άνδρες. Όλα τα IRR εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή εντός δύο ωρών μετά την έγχυση. Δεν καταγράφηκαν συμβάντα μεταξύ δύο και 24 ωρών μετά την έγχυση. Κανένας από τους ασθενείς χωρίς αντισώματα κατά των φαρμάκων (ADA) κατά τον προσυμπτωματικό έλεγχο δεν ανέπτυξε ADA που προκλήθηκαν από τη θεραπεία μετά τη μετάβαση στη θεραπεία με PRX-102.
Οι μετρήσεις των αποτελεσμάτων της μελέτης δείχνουν ότι οι συγκεντρώσεις lyso Gb3 στο πλάσμα παρέμειναν σταθερές κατά τη διάρκεια της μελέτης με μέση αλλαγή (±SE) 3.01 nM (0.94) από την αρχική τιμή (19.36 nM ±3.35) έως την Εβδομάδα 52 (22.23 ±3.60 nM). Οι μέσες απόλυτες τιμές eGFR ήταν σταθερές κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 52 εβδομάδων, με μέση μεταβολή από την αρχική τιμή 1.27 mL/min/1.73 m2 (1.39). Η μέση κλίση (SE) eGFR, στο τέλος της μελέτης, για το συνολικό πληθυσμό, ήταν 2.92 (1.05) mL/min/1.73m2/έτος, υποδεικνύοντας σταθερότητα.
«Είμαστε στην ευχάριστη θέση να ανακοινώσουμε τα τελικά αποτελέσματα από την κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ BRIGHT και θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους ερευνητές της μελέτης, τους ασθενείς με νόσο Fabry και τις οικογένειές τους που αφιέρωσαν τον χρόνο και τις προσπάθειές τους σε αυτή τη σημαντική έρευνα», δήλωσε ο Giacomo Chiesi, επικεφαλής του Chiesi. Παγκόσμιες Σπάνιες Παθήσεις. «Με βάση αυτά τα δεδομένα και πρόσθετες κλινικές μελέτες, πιστεύουμε ότι το PRX-102 μπορεί να είναι μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που λαμβάνουν επί του παρόντος εγχύσεις ERT κάθε δύο εβδομάδες και ανυπομονούμε να προχωρήσουμε το έργο μας σε όλο τον κόσμο για να λάβουμε ρυθμιστικές εγκρίσεις. όσο το δυνατόν γρηγορότερα και παρέχετε πρόσβαση στην κοινότητα της νόσου Fabry."
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΑΙΡΕΤΕ ΑΠΟ ΑΥΤΟ ΤΟ ΑΡΘΡΟ:
- Food and Drug Administration, the European Medicines Agency and other regulators is another step forward towards the anticipated approval of PRX-102 as a potential good alternative for adult Fabry patients in both the regular 1 mg\kg every two weeks as well as the 2 mg\kg every four weeks regimen.
- Of these 29 patients, 28 received the intended regimen of 2 mg/kg of PRX-102 every four weeks throughout the entire study, while one patient was switched to 1 mg/kg of PRX-102 every two weeks per protocol at the 11th infusion.
- The BRIGHT Phase III clinical trial (NCT03180840) was a multicenter, multinational open-label, switch-over study designed to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of treatment with 2 mg/kg of PRX-102 administered every four weeks for 52 weeks (a total of 14 infusions).
