«Η εκκαθάριση της εφαρμογής μας IND για το NUV-868 είναι ένα σημαντικό ορόσημο για το Nuvation Bio καθώς σηματοδοτεί το τέταρτο IND τους τελευταίους 14 μήνες σε όλη τη βαθιά σειρά καινοτόμων θεραπειών καρκίνου που στοχεύουν πολλούς τύπους όγκων», δήλωσε ο David Hung, MD, ιδρυτής. , πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος της Nuvation Bio. «Είμαστε ενθαρρυμένοι από την επιλεκτικότητα και τη δυνητικά βελτιωμένη ανεκτικότητα που επιδεικνύεται από το NUV-868 σε προκλινικές μελέτες και ανυπομονούμε να προωθήσουμε το πρόγραμμα στην ανάπτυξη Φάσης 1 στα μέσα του 2022».
Το NUV-868 αναστέλλει το BRD4, το οποίο είναι βασικό μέλος της οικογένειας BET που ρυθμίζει επιγενετικά τις πρωτεΐνες που ελέγχουν την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση του όγκου. Το NUV-868 έχει σχεδιαστεί για να είναι πιο επιλεκτικό για το BD2 από το BD1 σε μια προσπάθεια να αποφευχθούν οι θεραπευτικές περιοριστικές τοξικότητες άλλων αναστολέων BRD4, όπως οι τοξικότητες του γαστρεντερικού (GI) και του μυελού των οστών. Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το NUV-868 είναι σχεδόν 1,500 φορές πιο επιλεκτικό για το BD2 από το BD1. Οι μη εκλεκτικοί αναστολείς BD1/2 υπό ανάπτυξη έχουν συσχετιστεί με ζητήματα ανεκτικότητας, πιθανώς λόγω υπερβολικής αναστολής της BD1.
Με την κάθαρση αυτού του IND για το NUV-868 σε προχωρημένους συμπαγείς όγκους, το Nuvation Bio θα ξεκινήσει μια μελέτη Φάσης 1/2 του NUV-868 ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με ολαπαρίμπη ή ενζαλουταμίδη σε πολλαπλούς τύπους όγκων. Αυτό το πρωτόκολλο (NUV-868-01) θα ξεκινήσει με μια μελέτη κλιμάκωσης της δόσης μονοθεραπείας Φάσης 1 σε προχωρημένους ασθενείς με συμπαγή όγκο. Στη συνέχεια θα ξεκινήσει μια μελέτη Φάσης 1b με τη διερεύνηση του NUV-868 σε συνδυασμό με ολαπαρίμπη σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του παγκρέατος, mCRPC και TNBC που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία και σε συνδυασμό με enzalutamide για ασθενείς με mCRPC ακολουθούμενη από μελέτη Φάσης 2b για περαιτέρω διερεύνηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας μόλις καθοριστεί η συνιστώμενη δόση συνδυασμού Φάσης 2. Μια μελέτη μονοθεραπείας Φάσης 2 θα ξεκινήσει επίσης σε ασθενείς με mCRPC για περαιτέρω διερεύνηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας.
ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΠΑΙΡΕΤΕ ΑΠΟ ΑΥΤΟ ΤΟ ΑΡΘΡΟ:
- A Phase 1b study will then be initiated exploring NUV-868 in combination with olaparib in previously treated ovarian cancer, pancreatic cancer, mCRPC, and TNBC patients and in combination with enzalutamide for mCRPC patients followed by a Phase 2b study to further explore safety and efficacy once the recommended Phase 2 combination dose is determined.
- With the clearance of this IND for NUV-868 in advanced solid tumors, Nuvation Bio will be initiating a Phase 1/2 study of NUV-868 as a monotherapy and in combination with olaparib or enzalutamide in multiple tumor types.
- NUV-868 is designed to be more selective for BD2 than BD1 in an attempt to avoid the therapeutic limiting toxicities of other BRD4 inhibitors like gastrointestinal (GI) and bone marrow toxicities.
